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脓毒症并发急性肾损伤(AKI)是脓毒症患者死亡率居高不下的重要原因,肾组织炎症因子的瀑布式释放及炎症反应的增强在AKI的发生中起重要作用。核转录因子-κB(NF-κB)是炎症相关基因关键的转录调节因子,活化后可诱导多种炎症因子的转录合成,而内质网应激(ERS)介导了NF-κB炎症信号通路。白藜芦醇是一种具有强大抗炎活性的多酚化合物,其抗炎作用与抑制NF-κB的活性有关,但是是否与缓解ERS有关目前尚无研究报道。因此,本研究旨在以"ERS/NF-κB"通路为切入点,探讨白藜芦醇对脓毒症时急性肾损伤的保护作用及其机制。本实验首先采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒症大鼠模型,将108只雄性SD大鼠随机分为A、B、C三大组：A组为生存率观察组,B组为6小时白藜芦醇干预组,C组为12小时白藜芦醇干预组。每组再分为四个小组：(1)假手术组(Sham组)；(2)腹腔注射30mg/kg白藜芦醇的假手术组(Sham+Res组)；(3)脓毒症模型组(CLP组)；(4)腹腔注射30mg/kg白藜芦醇的脓毒症模型组(CLP+Res组)。术后主要观察指标：大鼠的生存情况,肾组织的形态学变化,血肌酐和尿素氮水平,肾脏组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)、需肌醇酶(IRE-1)和p65的表达情况；肾组织和血清中TNF-α、IL-1p、IL-6和IL-10的mRNA和蛋白表达水平。结果显示：(1)以术后72小时为大鼠存活与否的标准,sham组和sham+Res组大鼠的存活率均为100%,CLP组大鼠的存活率约40%,较假手术明显降低(P<0.05),而白藜芦醇可显著提高CLP的存活率(P<0.05),约65%。(2)术后12小时,CLP组大鼠的血清肌酐和尿素氮水平均较Sham组显著升高(P<0.05),白藜芦醇可显著降低CLP血清肌酐和尿素氮的水平(P<0.05),但对假手术大鼠无明显影响。此外白藜芦醇可显著减轻CLP大鼠肾小管明显肿胀,管腔变小的表现。(3)术后12小时,白藜芦醇可显著降低CLP大鼠肾组织中GRP78/Bip、磷酸化IRE-1和p65蛋白的高表达(P<0.05)。Sham组和Sham+Res组p65主要定位于细胞浆,CLP组p65主要定位于细胞核,而白藜芦醇处理的CLP大鼠p65的细胞定位以胞浆为主。(4)术后6、12小时,白藜芦醇均可显著降低CLP大鼠肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA的高表达(P<0.05),但其对CLP大鼠肾组织中IL-10mRNA的表达均无明显影响(p>0.05)。(5)术后6小时,白藜芦醇可显著降低CLP大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的含量(P均<0.05),但对IL-10含量无明显影响。术后12小时,白藜芦醇不仅显著降低CLP大鼠血清TNF-α、IL-1p和IL-6的含量,且明显增加CLP大鼠血清IL-10含量(P均<0.05)。综上所述,本研究结果表明：白藜芦醇可显著降低脓毒症大鼠的死亡率,减轻急性肾损伤,这可能与其缓解内质网应激,抑制NF-κB通路活化,降低肾组织炎症反应的作用有关。