【摘 要】
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研究目的:通过网络药理学以及临床病例的回顾性研究探讨阳和汤治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎的作用靶点、作用机制以及发病规律等情况,为进一步实验研究与临床研究提供思路。研究方法:1.选取2020年1月至12月于天津中医药大学第一附属医院乳腺外科住院治疗患者,结合病理诊断及中医诊断为肉芽肿性小叶性乳腺炎阳虚痰凝证患者,按照纳入标准及排除标准筛选后入选。根据治疗方式的不同分为治疗组与对照组,对照组采用坏死病灶清
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研究目的:通过网络药理学以及临床病例的回顾性研究探讨阳和汤治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎的作用靶点、作用机制以及发病规律等情况,为进一步实验研究与临床研究提供思路。研究方法:1.选取2020年1月至12月于天津中医药大学第一附属医院乳腺外科住院治疗患者,结合病理诊断及中医诊断为肉芽肿性小叶性乳腺炎阳虚痰凝证患者,按照纳入标准及排除标准筛选后入选。根据治疗方式的不同分为治疗组与对照组,对照组采用坏死病灶清创术联合OPS治疗,治疗组在对照组基础治疗上联合阳和汤治疗,观察两组患者6月内的一般情况、BMI指数、病程、实验室检查、临床治疗情况及复发率等,对病例症状情况进行评分,比较治疗前后症状积分改善情况,运用SPSS软件进行统计分析,比较各项之间的差异性。2.选择阳和汤方剂外加浙贝母、夏枯草、皂角刺为研究目标,以网络药理学的方法,运用TCMID数据库、swiss ADME数据库及swiss targetprediction数据库收集并筛选阳和汤中药物的有效成分和对应的靶点筛选,通过Genecards数据库、TTD数据库、人类在线孟德尔遗传数据库网站（OMIM）、Dis Ge NET数据库对疾病靶点进行筛选汇总,将药物靶点与GLM疾病靶点取交集。运用cytoscape软件构建活性成分-靶点网络图,运用STRING数据平台构建靶点PPI交集网络;Metascape数据分析平台对交集靶点进行GO分析和KEGG富集分析。研究结果:1.（1）经病理诊断、纳入标准及排除标准筛选后共纳入85例。均为女性患者,发病年龄主要分布于30-40之间,其中仅1例为双侧乳房同时发病,余下均为单侧发病,末次生产时间与本次发病之间主要分布于2-4年之间,所有随访患者的临床症状主要为乳房肿块伴疼痛,其中以肿块为始发症状的为30例,以肿块伴疼痛的为64例,两组患者均进行6月、12月进行随访;（2）依据身高体重对85例病例计算BMI值,两组BMI值无显著差异（P＞0.05）;（3）对两组患者的住院及换药时长进行比较,住院时间没有差异性（P＞0.05）,但治疗组换药时间明显短于对照组,两组之间有显著可比性（P＜0.05）;（4）两组患者术后白细胞计数相比术前均有改善（P＜0.05）,但两组术前与术后泌乳素水平无统计学差异（P＞0.05）,术后治疗组白细胞计数相比对照组改善明显,具有差异性（P＜0.05）;（5）对两组患者的症状进行评分,综合评估两组疗效,治疗组在中医症状评分、复发率及治愈率明显优于对照组,两组对比具有统计学意义（P＜0.05）。2.阳和汤方中药物有效成分共162个,药物靶点449个,肉芽肿性小叶性乳腺炎疾病靶点共441个,药物靶点与疾病靶点取交集得到37个交集靶点,KEGG富集通路共196条,对前20条进行可视化及分析。预测分析核心成分为山奈酚、木犀草素、木脂素,核心靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）、白介素-2（IL2）,关键的生物学进程及通路为PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路以及TNF信号通路等。结论:阳和汤可通过调节PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路以及TNF信号通路中参与细胞的增殖及凋亡的多个靶点,在GLM治疗过程中起到抗炎、抗感染的作用,达到缩短病程、降低复发率、提高治愈率的临床疗效。
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