曲美他嗪后处理与缺血后处理对大鼠再灌注心肌保护作用的对比研究

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目的对比观察曲美他嗪后处理与缺血后处理对大鼠再灌注心肌的保护作用。方法将60只Wistar大鼠,雌雄各半,按体重随机分为四组,每组15只:⑴假手术组:假手术组只开胸心脏穿针线但不结扎。⑵模型组:开胸结扎前降支,造成缺血30min后,松开丝线恢复冠状动脉血流,再灌注120min。⑶曲美他嗪组:曲美他嗪组于再灌注前24h、60min曲美他嗪10mg/kg灌胃,使再灌注时血药浓度达峰值。⑷缺血后处理组:缺血后处理组缺血30min后解开丝线再灌注30s、再结扎30s,循环三次后持续再灌注120min。每组大鼠腹主动脉取血,静置离心后取上清液,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)的活性;取血后,剖取各组大鼠心脏,其中5只用于心肌梗死面积的测量;5只备用光镜、电镜观察心肌微观结构;余5只应用western blot检测bcl-2蛋白和caspase的表达。结果与模型组比较:曲美他嗪组与后处理组的心肌梗死面积均有不同程度的减少(p<0.05,p<0.05);两种后处理组在光镜下均可观察到心肌细胞损伤减轻,炎细胞浸润减少;两种后处理组电镜下均可观察到心肌纤维损伤减轻,线粒体肿胀减轻;两种后处理组血清心肌酶CK、LDH、AST含量均有明显降低(p<0.05,p<0.05);两种后处理组血清SOD含量增加,MDA含量减少(p<0.05,p<0.05);两种后处理组心肌bcl-2蛋白含量均增加,caspase含量都有减少(p<0.05,p<0.05);曲美他嗪组与后处理组之间各项指标差异不明显(P>0.05)。结论曲美他嗪后处理:⑴可有效减少心肌细胞的死亡,减小心肌梗死面积;⑵可使血清MDA含量减少,SOD含量增加;⑶可减轻心肌细胞线粒体损伤,稳定线粒体结构;并能减少炎细胞浸润;⑷可减轻心肌细胞凋亡;曲美他嗪后处理与缺血后处理对再灌注损伤心肌均有明显的保护作用,二者作用差异不明显。
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