背景:随着社会经济水平的发展,心血管疾病已成为威胁人们身体健康的重要因素,尤其是心肌梗死,而且心肌梗死的患病也呈现年轻化趋势。除此之外,心肌梗死也给社会和患者带来巨大的经济损失,而且还易诱发各种心律失常,进一步影响患者生命健康。另外心肌梗死后也会引起一系列的心脏电活动的异常,包括ST段、QT间期的改变,心肌细胞离子通道的表达改变和对应电流的变化等,但其具体影响机制仍未完全揭示,因此对于心肌梗死及其诱发的心律失常仍需给予足够的重视。钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂（SGLT2i）是近些年开发并应用于临床的降糖药,且有多个临床研究都发现SGLT2i有着明显的心血管益处。恩格列净作为一种高选择性的SGLT2i,被发现对心肌细胞钠氢交换体及钠钙紊乱都有作用。但恩格列净在心肌梗死中的研究仍多集中于临床研究,且其保护机制也未完全解释清楚。本研究则利用心肌梗死1周小鼠模型,通过Optical Mapping荧光检测等技术来探究恩格列净对心肌梗死后心脏电重构和钙稳态失衡的保护作用。目的:通过结扎小鼠冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型,口服灌胃恩格列净治疗1周,检测小鼠心肌梗死1周后心室结构和功能的变化,检测并分析在体心电的变化,通过Optical Mapping荧光检测分析心脏电活动及钙稳态来探究恩格列净对心肌梗死后心脏电重构及钙稳态失衡的保护作用机制。方法:选用8周龄体重约22g的雄性野生型（C57BL/6）小鼠,随机分成4组,分别为Sham组、Sham+EMPA组、MI组和MI+EMPA组,MI通过结扎冠状动脉左前降支构建,EMPA以10mg/kg的剂量通过口服灌胃给予,并从术后当天开始,连续给药7天。利用Vevo1100影像系统30m Hz探头采集小鼠左心室收缩及舒张末期内径和收缩功能。利用BL-420N生物信号采集系统收集并分析小鼠在体心电图。利用Optical Mapping荧光检测来采集各组小鼠离体心脏的动作电位和钙信号传导情况并加以分析。利用q RT-PCR检测心室肌组织的Nav1.5、Cav1.2、Kv4.3、Kir2.1及Kv1.5的m RNA水平。结果:1.小鼠心肌梗死后左心室舒张末内径和收缩末内径较假手术组明显增大,其左室射血分数、左室短轴缩短率和心排血量都有有明显下降,而恩格列净治疗则能明显缓解这些变化。2.小鼠心肌梗死后其在体心电图的QT间期及QTc间期较假手术组明显延长,而恩格列净治疗能明显缩短QT及QTc间期,但四组间PR间期均无统计学差异。3.小鼠心肌梗死后心脏动作电位传导速度较假手术组明显减慢,而且APD90、APD80、APD50和APD20都有明显延长,而恩格列净治疗能明显缩短APD90和APD80,并对APD50和APD20的延长以及动作电位传导速度的减慢也有一定程度的缓解作用,但四组间动作电位上升时间无统计学差异。4.小鼠心肌梗死后Ca D90、Ca D80和Ca D50较假手术组有明显延长,而且Ca D20以及钙瞬变上升时间也有一定程度的延长,恩格列净治疗后能明显缩短Ca D90、Ca D80和Ca D50,并一定程度上缩短Ca D20,但对钙瞬变上升时间的延长没有显著影响。5.小鼠心肌梗死后,梗死区较非梗死区的APD90、APD80和APD50明显延长,APD20也有一定程度的延长,但与梗死交界区相比改变并不显著。恩格列净能明显缩短梗死区的APD90及APD80,对APD50和APD20也有一定程度的影响,但对梗死交界区的作用并不显著,对非梗死区则几乎无影响。6.小鼠心肌梗死后,梗死区较非梗死区的CaD90、CaD80和CaD50明显延长,与梗死交界区相比Ca D80也有明显延长,Ca D20三区域之间的改变并不显著。恩格列净能明显缩短梗死区的Ca D90、Ca D80和Ca D50,对Ca D20也有一定程度的影响,但对梗死交界区的作用并不显著,对非梗死区则几乎无影响。7.小鼠心肌梗死后心室组织的Nav1.5、Kv4.3、Kir2.1及Kv1.5的m RNA水平有明显下降,Cav1.2的m RNA水平则有明显提高,而恩格列净能明显改善上述变化。结论:本研究发现恩格列净能明显缓解心肌梗死后左心室的扩大以及左心收缩功能的异常,并且能显著改善心脏动作电位的传导异常及钙稳态紊乱,提高Nav1.5、Kv4.3、Kir2.1及Kv1.5的m RNA水平,并降低Cav1.2的m RNA水平。