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实验目的
心肌梗死是严重危害人类身体健康的疾病之一，其较高的发病率和致死率呈逐年上升的趋势。心肌梗死已经引起广泛的社会关注与研究，为寻找有效的策略来预防或改善心肌梗死造成的损伤。bFGF可以保护缺血性心肌病，但其详细机制尚不明确。我们分别在动物水平结扎冠状动脉左前降支以及在细胞水平进行糖氧剥夺来深入探讨bFGF保护梗死心肌的具体机制。
实验结果
我们在野生型B6小鼠中构建心肌梗死模型，并同时通过腹腔注射bFGF的形式给予治疗。超声心动图以及组织形态学结果显示，相比于对照心梗小鼠，bFGF给药组心梗小鼠具有较好的心脏功能，较小的缺血梗死面积，以及较低的细胞凋亡水平。连续七天同时注射bFGF和FGFR抑制剂BGJ398的心梗小鼠模型表明，bFGF通过受体介导的方式来保护梗死心肌。通过进一步的实验证明，bFGF可以清除由心梗产生的ROS，缓解氧化应激。bFGF通过促进Nrf2的入核转录以及下游抗氧化基因的表达，抑制心肌细胞的凋亡。此外，通过注射PI3K/AKT激酶活性的小分子抑制剂，揭示了bFGF对心肌梗死的保护作用依赖于AKT/GSK3β/Fyn信号通路的激活。与此同时，采用H9c2心肌细胞系糖氧剥夺模型，在体外模拟心肌缺血进行试验，得到相同结论，并通过小干扰RNA抑制Nrf2的蛋白表达论证了Nrf2在bFGF对心肌梗死保护作用中的重要性。
结论
我们的研究结果表明bFGF通过与受体结合，激活AKT/GSK3β/Fyn信号通路，促进Nrf2入核转录活性，缓解氧化应激，抑制心肌细胞凋亡，保护梗死心肌。
心肌梗死是严重危害人类身体健康的疾病之一，其较高的发病率和致死率呈逐年上升的趋势。心肌梗死已经引起广泛的社会关注与研究，为寻找有效的策略来预防或改善心肌梗死造成的损伤。bFGF可以保护缺血性心肌病，但其详细机制尚不明确。我们分别在动物水平结扎冠状动脉左前降支以及在细胞水平进行糖氧剥夺来深入探讨bFGF保护梗死心肌的具体机制。
实验结果
我们在野生型B6小鼠中构建心肌梗死模型，并同时通过腹腔注射bFGF的形式给予治疗。超声心动图以及组织形态学结果显示，相比于对照心梗小鼠，bFGF给药组心梗小鼠具有较好的心脏功能，较小的缺血梗死面积，以及较低的细胞凋亡水平。连续七天同时注射bFGF和FGFR抑制剂BGJ398的心梗小鼠模型表明，bFGF通过受体介导的方式来保护梗死心肌。通过进一步的实验证明，bFGF可以清除由心梗产生的ROS，缓解氧化应激。bFGF通过促进Nrf2的入核转录以及下游抗氧化基因的表达，抑制心肌细胞的凋亡。此外，通过注射PI3K/AKT激酶活性的小分子抑制剂，揭示了bFGF对心肌梗死的保护作用依赖于AKT/GSK3β/Fyn信号通路的激活。与此同时，采用H9c2心肌细胞系糖氧剥夺模型，在体外模拟心肌缺血进行试验，得到相同结论，并通过小干扰RNA抑制Nrf2的蛋白表达论证了Nrf2在bFGF对心肌梗死保护作用中的重要性。
结论
我们的研究结果表明bFGF通过与受体结合，激活AKT/GSK3β/Fyn信号通路，促进Nrf2入核转录活性，缓解氧化应激，抑制心肌细胞凋亡，保护梗死心肌。