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背景和目的膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤,根治性膀胱切除联合盆腔淋巴结清扫术是临床上治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的标准治疗方案,但单纯手术治疗患者术后复发和转移率较高,并未能延长患者的生存时间。已有Ⅰ证据支持基于顺铂联合的新辅助化疗(NAC)方案联合手术治疗可以改善MIBC患者预后,但是目前国内NAC应用率低、且起步晚。临床上NAC的标准治疗方案是甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂(MVAC)方案,近年来疗效相近、毒性更低的吉西他滨和顺铂(GC)方案应用率更高。国内国外指南推荐为cT2-T4aN0M0膀胱癌患提供行NAC治疗,但有相关研究认为NAC治疗并未能改善低危MIBC患者的预后,因此NAC的适用人群存在一定的争议。因此,本研究主要目的是探讨基于GC方案的NAC治疗在高危(cT3-T4a,NO/N+,M0)浸润性膀胱尿路上皮癌患者中的疗效及安全性。方法回顾性分析2014年8月至2020年01月于南方医科大学附属珠江医院62例确诊为高危(cT3-T4a,N0/N+,M0)肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的临床资料,其中GC方案新辅助化疗的20例患者作为研究组,单纯手术的42例患者作为对照组,比较两组术后的病理完全缓解(pCR)率、病理性降期率、淋巴结阳性率、总体生存率(OS)、无复发生存率(RFS)等指标。结果研究组共有13例cT3期患者,7例cT4期患者,其中有5例患者诊断为N+;对照组cT3期患者30例,cT4a期患者12例,7例N+患者。研究组20例患者完成1-3周期GC方案化疗,10例患者行1周期化疗,7例患者行2周期化疗,3例患者行3周期化疗,自化疗第一天开始到手术平均需43.4天。化疗前肿瘤平均最大径为(37.70±16.61)mm,化疗后为(25.00±13.35)mm,肿瘤体积明显缩小(t=4.58,P=0.00)。纳入研究的62例患者完成根治性手术治疗。研究组1例(5.0%)患者术后无残留病灶,5例(25.0%)患者降期至非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC),此外有3例(15.0%)淋巴结阳性,无尿道切缘阳性患者。而对照组术后无pCR患者,6例(14.6%)患者达到病理性降期,1 1例(26.2%)患者术后证实淋巴结转移,1例患者病理提示尿道切缘阳性。两组病理性降期率、淋巴结阳性比较差异无统计学意义(P>0.05)。GC方案化疗过程中胃肠反应和血液、骨髓反应比较常见,仅3例(15.0%)患者出现3/4级不良反应。同时,化疗并不会增加手术时间、术后住院天数。研究组平均随访(17.90±17.96)个月,中位时间13个月,而对照组平均随访(26.23±15.53)个月,中位时间27个月。截止随访时间,研究组中有3例患者出现死亡,2例患者术后出现复发转移,失访病例2例。研究组OS为85.0%,RFS率为75.0%。对照组中有14例患者出现死亡,6例患者出现复发和转移,失访病例5例。对照组OS为66.7%、RFS为54.8%。经Log-rank方法检验,两组OS和RFS之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于高危(cT3-T4a,N0/N+M0)肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者,GC方案新辅助化疗能明显缩小肿瘤体积、降低临床分期。但新辅助治疗组和单纯手术组的病理缓解率、病理性降期率、淋巴结阳性率的差异不具有统计学意义。GC方案患者耐受良好,3/4级不良反应率低,是临床上安全的膀胱癌新辅助化疗方案。由于样本量和随访时间的限制,本研究未能证实GC方案新辅助化疗能改善高危MIBC患者的长期预后。