雌激素相关受体(ERRs)属于核受体超家族，包括ERRα，ERRβ和ERRγ。ERRα协同其共激活因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α和β(PGC-1α和PGC-1β)在能量代谢和癌症的发生发展中具有重要的作用。然而，ERRα调控癌细胞增殖的作用机制尚不明确。在本研究中，我们首先发现黄酮类植物雌激素如山奈酚可以直接结合于ERRα和ERRγ并阻止ERRs与PGC-1α的相互作用。并进一步证明山奈酚能够通过抑制ERRs的活性发挥生理功能。　　 为了进一步研究ERRα调控癌细胞增殖的作用机制，我们采用ERRα的特异性抑制剂XCT-790作为研究工具。结果显示XCT-790可以通过降低PGC-1α和PGC-1β的表达减少细胞线粒体生成，同时提高三羧酸循环、增加线粒体膜电位、降低超氧化物歧化酶(SOD)的表达，从而增加细胞线粒体活性氧(ROS)的产生，并ROS依赖性的调节p53和Rb两条抗癌信号通路，抑制癌细胞增殖。因此，本研究表明ERRα通过调节线粒体的生成和功能调控细胞增殖。另外，本研究还证实了ERRα和PGC-1β在生长因子调节的细胞增殖途径中起到关键作用。　　 因此，我们的研究阐明了ERRα作为癌症诊断靶标调控细胞增殖的分子作用机制。并提供了一个关于肥胖、糖尿病和癌症之间的联系，结果显示通过能量代谢的调控可能是一个有效的治疗癌症的途径。