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本研究分为二部分： 研究一:实时心肌超声造影评价糖尿病早期心肌血流灌注改变的实验研究 目的： 微血管病变是糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的特征性病变之一，可导致心肌微循环异常。本研究应用实时心肌超声造影(real-time Myocardial contrastechocardiography，RT-MCE)技术对DM早期大鼠心肌血流灌注进行定量评价，探讨该技术检测DM早期大鼠心肌微循环异常的应用价值。 方法： 24只雄性SD大鼠中随机选取12只通过腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型（DM组），剩余12只大鼠作为正常对照组，腹腔注射等量柠檬酸缓冲液。模型建成8周后，在静息状态下，对两组大鼠进行RT-MCE检查，检测乳头肌水平左室壁感兴趣区的峰值声学强度(A)以及造影剂的灌注速率(β)，并计算出心肌血流量(A×β)。RT-MCE检查结束后，处死大鼠取相应部位的心肌组织，行CD31免疫组织化学染色检测心肌微血管密度(Myocardial MicrovascularDensity，MVD)，应用透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变，并分析DM组大鼠心肌A与MVD的相关性。 结果： 静息状态下，DM组大鼠心肌A及A×β较正常对照组明显减低，差异具有统计学意义(P＜0.01)，β较对照组减低，但差别无统计学意义(P＞0.05)。DM组的MVD测值较正常对照组明显减低(P＜0.01)。DM组A及MVD呈线性正相关(r=0.903，P＜0.01)。电镜检查可见DM组心肌超微结构发生改变，主要表现为肌丝之间排列紊乱，线粒体肿胀等。 结论： DM早期大鼠即可出现心肌微循环异常，表现为心肌造影峰值声学强度减低，RT-MCE在检测DM早期心肌血流灌注异常方面具有重要的应用价值。 研究二：应用超声微泡靶向递送aFGF改善糖尿病心肌病大鼠心肌微循环的初步研究 目的： 糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathy, DCM)是DM的严重并发症之一，目前临床尚缺乏有效治疗方法。本研究拟构建携载酸性成纤维细胞生长因子（acid fibroblast growth factor，aFGF）的超声微泡(SonoVue-aFGF)，并结合超声靶向微泡击破（Ultrasound-targeted Microbubble Destruction，UTMD）技术对DCM早期大鼠进行干预，应用RT-MCE技术对该方法改善DCM心肌微循环的作用进行定量评价，旨在为今后DCM的治疗提供一种新的方法。 方法： 52只健康雄性SD大鼠随机挑选40只大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)建立DCM模型，其余12只作为正常对照组。将DCM大鼠随机分为DCM模型组、单纯aFGF溶液组及SonoVue-aFGF+超声辐照组。单纯aFGF溶液组仅经尾静脉注射aFGF溶液，SonoVue-aFGF+超声辐照组经尾静脉注射SonoVue-aFGF溶液并同时给予心肌超声照射，DCM模型组及正常对照组不作任何处理。实验干预前及干预后4周所有大鼠均进行常规超声心动图和RT-MCE检查，常规超声心动图测定左心室射血分数(Left Ventricular Fjection Fraction,LVEF)以及左心室短轴缩短率（Left Ventricular Fraction Shortening, LVFS），RT-MCE测定乳头肌水平左室短轴观左心室前壁峰值声学强度(A)、造影剂灌注速率(β)并计算出心肌血流量（A×β）;处死大鼠后取相应部位的心肌组织，行CD31免疫组织化学染色观察心肌微血管分布情况并检测MVD，透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变。 结果： 1、干预前，DCM模型组、单纯aFGF溶液组及SonoVue-aFGF+超声辐照组大鼠LVEF、LVFS均明显低于正常对照组(P＜0.01);干预后4周，单纯aFGF溶液组及SonoVue-aFGF+超声辐照组大鼠LVEF、LVFS较同期DCM模型组略有增高，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2、干预后4周，SonoVue-aFGF+超声辐照组A及A×β均较同期DCM模型组明显增高(P＜0.01)，β较DCM模型组略有增高(P＞0.05)，单纯aFGF溶液组各指标较同期DCM模型组增高不明显(P＞0.05); DCM模型组、单纯aFGF溶液组A、β及A×β均明显低于正常对照组（P＜0.01）。 与同组干预前比较，干预后4周SonoVue-aFGF+超声辐照组A及A×β明显增高(P＜0.05)，而DCM模型组A及A×β明显减低(P＜0.05)。 3、CD31免疫组织化学染色结果显示DCM模型组MVD值较同期正常对照组明显减低(P＜0.01)，SonoVue-aFGF+超声辐照组较DCM模型组明显增加(P＜0.01)，单纯aFGF溶液组较同期DCM模型组略有增加（P＞0.05）。透射电镜结果显示SonoVue-aFGF+超声辐照组的心肌超微结构较同期DCM模型组明显改善。 结论： 1、超声微泡靶向递送aFGF可以有效增加DCM大鼠的左心室心肌血流灌注，其机制可能与aFGF促进心肌微血管新生、改善心肌微循环有关。该技术有望成为今后治疗糖尿病心肌病的一种新方法。 2、RT-MCE技术能够较为无创、敏感地评价心肌血流灌注的改变，在糖尿病心肌病疗效评价方面具有重要应用价值。