抗菌药物的应用在感染性疾病的治疗中发挥了重要作用，但近年来随着抗生素的滥用，耐药菌急剧增多和迅速播散，给疾病治疗带来了巨大困难，造成当今医学界抗生素危机的局面。在骨科领域，同样由于抗菌药物使用不合理而出现了不良反应增多，细菌耐药性增长的现象，而由此产生的医院感染和治疗失败，给患者健康造成了重大影响。因此，了解骨科抗菌药物的使用现状，研究临床分离细菌分布及耐药相关因素，对指导临床合理使用抗菌药物具有十分重要的意义。天津市骨科医院是全国最大的三甲骨科专科医院，骨科患者多，抗菌药物使用量大，故抗菌药物的使用现状、细菌的分布、细菌的耐药问题具有一定代表性。第一部分天津市骨科医院院内感染患者抗菌药物应用状况调查及分析为了了解院内感染患者抗菌药物的预防性和治疗性应用情况，为骨科抗菌药物的合理使用提供依据，本文采用回顾性调查方法，选择天津骨科医院2002年到2006年Ⅰ类手术后发生院内感染的患者作为研究对象，通过查阅病历中患者的基本信息、病情变化情况、手术信息、抗菌药物应用情况，利用数据库和EXCEL软件，分析抗菌药物应用的状况、趋势及合理性。调查中发现病原菌排列前六位的致病菌分别是金黄色葡萄球菌(25.69％)、凝固酶阴性葡萄球菌(20.18％)、不动杆菌属(15.60％)、铜绿假单胞菌(14.68％)、大肠埃希氏菌(10.09％)、粪肠球菌(9.17％)。在106例院内感染患者中，85.72％的病例预防用药存在不合理现象，68％的病例使用第三代头孢菌素；60％用药剂量过大；55％术后预防用药时间过长；20％联合用药不合理；12％用药频率错误。治疗院内感染最多使用10种抗菌药物，平均使用3.59种。院内感染后使用的抗菌药物品种主要是头孢菌素类(50％)，使用频率最高的是头孢哌酮／舒巴坦。抗菌药物中DUI值(drug utilization index，药物利用指数)近于1.00的有庆大霉素、氨曲南等6种，远大于1.00的有硫酸依替米星、头孢呋辛钠、头孢替唑钠等10种，远小于1.00的有美洛西林、丁胺卡那霉素两种。无用药金额与DDD(defined daily dose，限定日剂量)数的序号比值大于5的药品，小于0.5的只有一种。未根据药敏试验用药的病例抗菌药物使用时间比根据药敏试验用药的疗程长。前者用药时间的中位值为11天，后者为9天。骨科院内感染病原菌仍以金黄色葡萄球菌为主，但革兰氏阴性菌的比例在逐步提高。围手术期预防性抗菌药物应用存在问题，表现在用药档次高、剂量大、疗程长、首次使用时间欠佳等。院内感染后使用的抗菌药物品种多，剂量大，针对性不强，且对药物经济学考虑欠佳。第二部分抗菌药物使用量与细菌耐药性的相关性研究本研究通过对两年来临床分离的骨科感染常见细菌的耐药率及相关抗菌药物用量进行统计分析，探讨细菌耐药率与抗菌药物使用量之间的相关性。首先确定每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数(DDDs／100人天)作为反映抗菌药物使用强度的指标，消除因患者人数变化而产生的影响。利用SPSS13.0将每季度每个抗菌药物的使用量分别与本季度、下一季度的常见细菌耐药率进行相关性分析，得出r值，利用t检验证实是否具有统计意义。统计的抗菌药物包括头孢他啶、头孢曲松、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星、头孢哌酮／舒巴坦、左氧氟沙星、头孢噻肟、依替米星、氨曲南。细菌包括会黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌、不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。研究中发现头孢他定使用量与下季度铜绿假单胞对其耐药率呈线性相关，且具有统计学意义。头孢他定使用量与下季度铜绿假单胞菌对头孢噻肟、氨曲南、头孢哌酮／舒巴坦等其它7种抗菌药物的耐药率的变化显著相关(p＜0.05)，与头孢曲松和庆大霉素的相关性无统计学意义。大部分抗菌药物的用量与下季度的细菌耐药率相关性都强于本季度，说明耐药菌株的产生需要一定的时间，具体时间可能与抗菌药物的使用强度和细菌的结构和功能变化等有关。由于头孢他定诱导的铜绿假单胞菌株具有多重耐药性，所以细菌细胞膜通透性障碍和泵出系统增强造成细菌耐药的可能性较大。本研究中，头孢他啶是第三代头孢中唯一需限制使用的抗菌药物，因为它的使用与铜绿假单胞菌的多重耐药有关。