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目的:本实验通过三硝基苯磺酸/乙醇诱导建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型,观察兰茵凤扬化浊解毒方对UC大鼠一般情况及疾病活动指数(DAI)评分、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPAR-γ)、闭合蛋白(claudin-1)、结肠黏蛋白(mucoprotein,MUC2)表达的影响,以探究兰茵凤扬化浊解毒方治疗UC的作用机制,为临床寻求新的治疗方法和药物。方法:根据随机数字表法,将60只Wistar雄性大鼠分成6组,分别为空白组(NG组)、模型组(MG组)、柳氮磺吡啶组(SASP组)、兰茵凤扬化浊解毒方高剂量组(HDG组)、兰茵凤扬化浊解毒方中剂量组(MDG组)、兰茵凤扬化浊解毒方低剂量组(LDG组),每组各10只。除NG组外,其余各组用TNBS/乙醇法诱导建立UC大鼠模型。造模成功3d后,NG组正常喂养,模型组给予生理盐水灌胃,对照组予柳氮磺吡啶混悬0.30g/(kg.d)灌胃,其他各治疗组给予中药相应剂量灌胃,每日一次,共14d。观察并记录大鼠大便性状、体重等一般情况,测算各组DAI评分,观察结肠黏膜大体观及病理学的改变。用PT-PCR法检测PPAR-γ、claudin-1及MUC2的表达并分析兰茵凤扬化浊解毒方对各组大鼠黏膜组织中PPAR-γ、claudin-1及MUC2表达的影响。结果:1一般情况与DAI评分同NG组比较,造模后各组大鼠均出现精神不振,进食量减少,活动量及灵活度下降,体重减轻,被毛散乱欠光泽,稀便或黏液血便。药物治疗14d后,HDG组一般情况接近NG组,MDG组、SASP组均不及HDG组改善明显,两者一般情况无明显区别,LDG组改善情不及MDG组及SASP组,但好于MG组。DAI评分:MG(2.46±0.43)与HDG(0.37±0.35)、MDG(0.81±0.29)、LDG(1.56±0.41)、SASP(0.78±0.29)比较,差异有统计学意义(P<0.05);HDG与MDG、LDG、SASP比较,差异有统计学意义(P<0.05);LDG与MDG、SASP比较,差异有统计学意义(P<0.05);MDG与SASP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2黏膜大体观与病理学观察黏膜大体观:MG组最差,MDG组与SPAP组无明显差别,均差于HDG组且优于LDG组,HDG组与NG组接近。病理学观察:MG组同NG组比较,只见少量结肠黏膜上皮细胞,腺体缺失,黏膜层毛细血管充血,有明显水肿,炎性细胞浸润,糜烂、溃疡形成。MDG组、SASP组黏膜恢复优于LDG组,不及HDG组。HDG组黏膜恢复后与NG组接近。3 PPAR-γ、claudin-1及MUC2检测结果PPAR-γ:与NG组(0.23±0.04)比较,MG组PPAR-γ表达降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);与MG组(0.19±0.02)比较,各治疗组表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.33±0.02)与MDG组(0.29±0.04)、LDG(0.25±0.02)、SASP组(0.30±0.03)比较,能明显上调大鼠肠黏膜PPAR-γ的表达,差异有统计学意义(P<0.05);SASP组与MDG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);SASP组与LDG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。claudin-1:与NG组(0.22±0.03)比较,MG组claudin-1表达降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);与MG组(0.19±0.03)比较,各治疗组表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.35±0.04)与MDG组(0.31±0.03)、LDG(0.27±0.03)、SASP组(0.32±0.04)比较,能明显上调大鼠肠黏膜claudin-1的表达,差异有统计学意义(P<0.05);SASP组与MDG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);SASP组与LDG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MUC2:与NG组(0.23±0.02)比较,MG组MUC2表达降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);与M组(0.19±0.02)比较,各治疗组表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);HDG组(0.41±0.03)与MDG组(0.33±0.03)、LDG(0.28±0.04)、SASP组(0.34±0.06)比较,能明显上调大鼠肠黏膜MUC2的表达,差异有统计学意义(P<0.05);SASP组与MDG组比较,差异无统计学意义(P>0.05);SASP组与LDG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1兰茵凤扬化浊解毒方能够改善UC大鼠腹泻、黏液脓血便等症状,对缓解模型大鼠的病理损伤有效,其疗效与中药剂量呈一定的量-效关系。2兰茵凤扬化浊解毒方治疗UC的作用机制,可能是通过上调PPAR-γ、clandin-1、MUC2的基因表达,激活抑炎介质基因的转录,维护肠黏膜屏障功能的完整,修复肠黏膜,促进溃疡愈合。