背景和目的:研究表明结合珠蛋白基因是代谢性疾病的独立危险因素,本研究主要探讨结合珠蛋白基因的多态性与非酒精性脂肪性肝病的肝损伤严重程度的相关性。方法:选择2016年8月至2017年12月就诊于杭州师范大学附属医院肝病科的非酒精性脂肪性肝病患者共272例,其中肝活检确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者80例,单纯性非酒精性脂肪肝患者27例;来自本院体检中心的健康对照者共169例。从研究对象外周血白细胞中提取的基因组DNA,采用琼脂糖凝胶电泳方法鉴定结合珠蛋白基因分型,并同时收集所有研究对象的临床及病理数据进行分析。结果:在结合珠蛋白基因型的分布上,非酒精性脂肪性肝病患者的Hp2-2基因频率高于健康对照组(55.8%vs47.9%,P<0.001)。在非酒精性脂肪性肝病患者中,Hp2-2基因型的患者的体质量指数、总胆固醇、肝酶、铁蛋白和控制衰减参数值均高于Hp2-1基因型的患者(P<0.05)。在对经肝活检确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者的组织学分析发现,非酒精性脂肪性肝炎患者Hp2-2基因型的频率高于单纯性非酒精性脂肪肝(71.3%vs22.2%,P<0.001);与Hp2-1基因型的患者相比,Hp2-2基因型的非酒精性脂肪性肝病患者的脂肪变性积分、小叶炎症评分、气球样变评分、非酒精性脂肪性肝病活动积分、进展期纤维化比例更高(P<0.05),最后,通过二元逻辑回归分析发现Hp2-2基因型与非酒精性脂肪性肝炎(OR=5.985,P<0.05)及肝脏进展性纤维化(OR=6.584,P<0.05)呈独立相关。结论:结合珠蛋白基因型2-2基因型与非酒精性脂肪性肝病的炎症和纤维化严重程度密切相关。