论文部分内容阅读
肺癌是具有极高的临床发病率和死亡率的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NCLSC）占80%～85%,是肺癌中的最常见病理组织学类型。根据肿瘤原发灶大小、区域淋巴结受累数量、有无远处转移可以将NSCLC大致分为早期、中期、局部晚期和晚期。过半数患者确诊时已是不可手术切除的局部晚期或已出现远处转移。活体组织病理检查是NSCLC诊断的金标准,且晚期NSCLC患者常常被建议接受相关驱动基因改变或抗程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）表达的分子检测,以将NSCLC进一步划分到分子亚型,并根据检测出的特定生物标记物结果选择合理的治疗方式。部分驱动基因阳性的患者有幸可以采取相应靶向治疗,而驱动基因阴性的晚期NSCLC患者治疗的希望则更多寄托在免疫治疗上。相较于传统的放化疗和抗血管生成治疗,免疫治疗已显著改善了EGFR和ALK驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的预后和生活质量,取得了显著的生存获益。如今,关于晚期NSCLC免疫治疗的临床研究开展地如火如荼,毕竟免疫治疗让部分患者长期获益。然而在这些临床探索中,药物疗效和安全性的评判仍然不够。特别是国内免疫检查点抑制剂的研究起步较晚,很多研究数据还不够详实。比如国内第一批PD-1抑制剂信迪利单抗对患者的临床研究尚不成熟。本研究洞悉学科前沿的同时结合临床实际情况,拟对信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者开展临床研究,为其以后的临床治疗提供临床依据。目的本研究拟通过观察信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者的疾病控制率（disease control rate,DCR）、客观缓解率（objective response rate,ORR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）和不良事件发生率,探索信迪利单抗免疫联合化疗对相关患者一线治疗的疗效和安全性。方法收集我院收治的符合相关标准的EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者资料进行回顾性分析。按照其一线治疗方案分成观察组（免疫联合化疗组）与对照组（单纯化疗组）。对照组治疗方案为培美曲塞和铂类常规一线化疗,维持方案为培美曲塞单药化疗,观察组在对照组基础上联合信迪利单抗免疫治疗。每连续治疗2～3个疗程复查,依照相关标准有效监测患者治疗疗效指标并详细记录不良事件发生情况。应用相关统计学方法回顾性分析研究对象治疗后的DCR、ORR、PFS和不良反应发生率,以评估对比两种治疗方案的疗效和安全性。结果1.截至2021年12月31日末次随访数据,观察组共纳入61例患者,对照组共纳入30例患者。总体上男女比例将近2:1,＜60岁与≥60岁的患者比例为3:4,有吸烟史的患者与不吸烟患者之比接近3:1,95.6%的患者ECOG评分为0～1分,状态良好。全部患者均为腺癌,7.69%的晚期NSCLC患者有脑转移且都没有症状。进行了PD-L1表达检测的患者中,PD-L1 TPS≥1%的患者占其中的67.57%。2.主要终点:观察组的DCR为81.97%,显著高于对照组的56.67%,两组DCR统计分析结果为:χ~2=6.629,P=0.010;观察组的ORR为45.90%,显著高于对照组的16.67%,两组ORR统计分析结果为:χ~2=7.436,P=0.006。次要终点:观察组的中位PFS为8.5个月（95%CI:7.322～9.603）明显高于对照组的5.1个月（95%CI:3.803～6.357）,两组总体PFS统计分析结果为:χ~2=15.557,P＜0.001。故两组间的疗效差异存在统计学意义（P＜0.05）,可以认为两组治疗方案一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC的差异明显,观察组疗效显著优于对照组。患者PFS与吸烟（P=0.007）、ECOG评分（P=0.014）、脑转移（P=0.002）、PD-L1表达水平（P=0.005）有关,而与性别（P=0.055）、年龄（P=0.743）、治疗时使用的铂类（P=0.543）等无关。3.两组发生次数最多的3种不良事件均为骨髓抑制、消化道反应和肝功能异常。观察组发生数例免疫相关性肺炎和免疫性心肌炎,为免疫治疗患者所特有。两组≥3级不良事件发生率统计分析结果为:χ~2=0.664,P=0.415;其不良反应（任何等级）总发生率统计分析结果为:χ~2=0.595,P=0.440;两组间的安全性差异不存在统计学意义（P＞0.05）,各单项不良事件发生率也都不存在统计学意义（P＞0.05）,可以认为两组治疗方案一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC的安全性无明显差异,安全性可控。结论1.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者的疗效可靠,较对照组而言DCR、ORR、PFS等均能显著提高。2.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC患者的安全性可控,治疗相关不良事件（任何等级）的总发生率及≥3级不良事件的发生率未明显增加。3.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类组发生数例严重免疫相关性不良反应,为免疫治疗患者所特有,也是肿瘤免疫治疗中不可避免的问题。