子痫前期（pre-eclampsia,PE）是一种妊娠特有疾病,是围产期母婴死亡的主要原因之一,主要的临床表现是妊娠20周后出现高血压和蛋白尿,其全球发病率为2%～8%。目前公认子痫前期是一种胎盘诱发的疾病,但其发病机制尚不清楚,现有的假说主要包括:胎盘发育调节障碍假说、免疫耐受失衡假说、氧化应激假说等。随着高通量测序技术的发展,我们对子痫前期发病的分子机制认识越来越深刻,已经发现一千多个子痫前期致病候选基因,但是绝大部分基因致病的作用机理尚不明确。RNA编辑（RNA editing）是mRNA水平上改变遗传信息的过程,从腺苷（Adenosine,A）到肌苷（Inosine,I）的脱氨基转化类型是哺乳动物中最常见的编辑形式。RNA编辑已经被证实在多种肿瘤及心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用,然而目前尚未有RNA编辑影响子痫前期发病的相关研究。综上所述,本实验对子痫前期中A到I的RNA编辑进行研究。首先,通过对9例早发型重症子痫前期（early onset severe pre-eclampsia,EOSPE）患者的胎盘组织样本和32个正常对照产妇的胎盘组织样本进行转录组测序和分析,发现了分布在402个基因中的820个子痫前期相关的RNA编辑位点。从这些位点中随机筛选了 26个编辑位点进行sanger测序结果与RNA测序结果比对,发现确实存在A到I或C到U的RNA编辑。其次,将这402个基因与子痫前期差异表达基因进行共表达,得到了 89个发生RNA编辑的差异表达基因。最后,将这89个基因与胎盘中催化A到I RNA编辑的ADAR1-p110共表达,最终我们筛选出67个核心子痫前期RNA编辑基因。筛选出的67个PE相关RNA编辑基因中,根据RNA编辑位点的数量,排名前10的基因中,只有瘦素基因LEP位于3’非编码区,同时相关研究证明3’非编码区的RNA编辑可通过影响microRNA的作用参与疾病的过程,并且LEP在子痫前期中显著高表达,基于以上原因,我们接下来选择LEP进行A到I的RNA编辑对子痫前期调控机制的探究。首先,通过RADAR数据库,我们找出LEP存在7个子痫前期相关的RNA编辑位点;其次,利用TargetScan软件,预测出miR-9-5p的结合区域包括LEP的两个RNA编辑位点S4和S5,已知microRNA可通过与靶基因结合促使靶基因mRNA降解来调节其表达,而LEP又在子痫前期中显著高表达,因此我们猜想S4和S5位点的RNA编辑通过影响miR-9-5p与LEP的结合,实现对LEP表达的调控。最后,我们对这一猜想进行了相关实验验证:（1）qPCR检测两组样本LEP与miR-9-5p表达量;（2）在HTR-8细胞中是对miR-9-5p过表达,检测其对LEP表达量的影响;（3）通过荧光素酶报告基因实验,检测LEP发生RNA编辑对miR-9-5p结合的影响。从以上分析及实验,我们得出结论:子痫前期胎盘中LEP的3’非编码区S4和S5位点发生A到工的RNA编辑影响miR-9-5p与LEP的结合,从而抑制LEP mRNA的降解,使LEP在子痫前期中高表达。这一结果与文献中LEP在子痫前期中表达上调相一致[1,2],初步证明了 RNA编辑在子痫前期中的作用。