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目的基于蛋白酶/抗蛋白酶失衡探讨益肺灸及其联合调补肺肾三法减轻COPD稳定期大鼠肺泡结构损伤、改善COPD肺气肿的作用机制。方法将120只SPF级SD大鼠随机分为空白（Control）、COPD稳定期模型（Model）、氨茶碱（Aminophylline,Am）、益肺灸（Yifei Moxibustion,YFM）、补肺健脾（Bufei Jianpi,BJ）、补肺益肾（Bufei Yishen,BY）、益气滋肾（Yiqi Zishen,ZS）、益肺灸联合补肺健脾（Yifei Moxibustion combined with Bufei Jianpi,YFM+BJ）、益肺灸联合补肺益肾（Yifei Moxibustion combined with Bufei Yishen,YFM+BY）和益肺灸联合益气滋肾（Yifei Moxibustion combined with Yiqi Zishen,YFM+ZS）组,共10组,每组12只,雌雄各半。采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注肺炎克雷伯杆菌法制备COPD稳定期大鼠模型。在第9-20周分别给予各组大鼠生理盐水、相应药物灌胃和/或联合益肺灸治疗。观察动物一般情况,检测功能残气量（functional residual capacity,FRC）,采用HE染色观察肺泡病理变化,以间苯二酚碱性品红以及天狼猩红染色肺泡壁弹性纤维和I、III型胶原,并进行半定量分析;采用q-PCR法检测肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶（NE,neutrophil elastase）、α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin,AAT）、基质金属蛋白酶（MMP,matrix metalloproteinase）-2,9,12、金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP,tissue inhibitor of metalloproteinase）-1、组织蛋白酶S（cathepsin S,Ctss）和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C,Cys-C）以及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中的锁链素（desmosine,DES）水平,计算NE/AAT、MMP-9/TIMP-1和Ctss/Cys-C比值;采用R值综合评价法综合评价各治疗对蛋白酶/抗蛋白酶指标调节作用强弱。结果1一般情况Control组大鼠状态良好。模型组大鼠出现精神萎靡、反应略迟钝、毛色枯黄、食量减少、消瘦、喘鸣等一系列症状。各治疗组干预后,上述症状有所缓解。2肺功能改变Control组大鼠FRC正常,模型组大鼠FRC显著增加（P＞0.05）,各治疗组干预后,FRC有所回落（P＞0.05）。3 BALF锁链素（DES）水平变化与Control组比较,Model组大鼠BALF中DES浓度明显升高（P＜0.01）。与Model组比较,其余治疗组BALF中DES浓度均明显降低（P＜0.01）。4肺泡病理变化与Control组比较,Model组大鼠肺泡增大、肺泡结构紊乱,肺泡壁增厚、断裂、融合明显,肺泡腔及间隙有较多炎性细胞浸润;MLI显著增大（P＜0.01）,MAN显著减少（P＜0.01）;肺泡壁弹性纤维可见纤细、断裂、破碎变化,占肺泡壁组织面积比值明显降低（P＜0.01）;肺泡壁I/III型胶原比值降低（P＜0.05）,I、III型胶原总阳性染色总面积在肺泡壁组织中占比升高（P＜0.05）。与Model组比较,各治疗组上述指标均有不同程度的改善。5肺组织NE/AAT蛋白表达与Control组比较,Model组大鼠肺组织中NE/AAT蛋白表达比值有升高趋势（P＞0.05）。与Model组比较,各治疗组肺组织NE/AAT蛋白表达比值均有不同程度的降低趋势（P＞0.05）。6肺组织MMP-2、MMP-12和MMP-9/TIMP-1表达与Control组比较,Model组大鼠肺组织MMP-2、MMP-12 m RNA和MMP-9/TIMP-1 m RNA比值表达显著升高（P＜0.01,P＜0.05）。与Model组比较,各治疗组肺组织MMP-2和MMP-12 m RNA表达均降低（P＜0.05,P＜0.01）,各治疗组（除ZS组以外）肺组织MMP-9/TIMP-1 m RNA比值均降低（P＜0.05,P＜0.01）。与Control组比较,Model组大鼠肺组织中MMP-2蛋白表达有升高趋势（P＞0.05）。与Model组比较,Am、YFM、BJ、ZS和YFM+ZS组肺组织中MMP-2蛋白表达均降低（P＜0.05）。与Control组比较,Model组大鼠肺组织中MMP-12蛋白和MMP-9/TIMP-1比值表达升高（P＜0.05）。与Model组比较,各治疗组（除ZS组）大鼠肺组织中MMP-12蛋白表达均降低（P＜0.05,P＜0.01）。各治疗组MMP-9/TIMP-1比值均降低（P＜0.05,P＜0.01）。7肺组织Ctss/Cys-C表达与Control组比较,Model组大鼠肺组织Ctss/Cys-C m RNA比值显著升高（P＜0.01）,Ctss/Cys-C蛋白比值有升高趋势（P＞0.05）。与Model组比较,各治疗组（除BJ组）大鼠肺组织Ctss/Cys-C m RNA比值均显著降低（P＜0.01）,YFM+BY组Ctss/Cys-C蛋白比值降低（P＜0.05）。8肺组织蛋白酶/抗蛋白酶指标综合评价R值综合评价法显示各治疗干预纠正蛋白酶/抗蛋白酶失衡综合强度由强到弱依次为:益肺灸联合补肺益肾方、补肺益肾方、氨茶碱、益肺灸联合益气滋肾方、益气滋肾方、益肺灸联合补肺健脾方、益肺灸、补肺健脾方。各治疗组间无统计学差异（P＞0.05）。结论1 COPD稳定期大鼠肺泡破坏明显,肺泡壁弹性纤维和I、III型胶原组成改变,蛋白酶/抗蛋白酶失衡可能是其主要机制。2益肺灸及其联合调补肺肾三法可通过降低蛋白酶和提高抗蛋白酶表达稳定肺泡结构,改善肺泡损伤。