急性肺损伤(ALl)是由多种原因引起的以肺泡—毛细血管膜损伤、通透性增高为主要病理改变的急性呼吸衰竭，其严重阶段为急性呼吸衰竭综合征(ARDS)，临床表现为进行性呼吸困难、顽固性低氧血症、肺动脉高压和非心源性肺水肿。ALl的发生与全身炎症反应、大量炎性细胞因子的释放、中性粒细胞在肺内的扣押激活、肺泡表面活性物质的改变等有关。心房钠尿肽或称心钠素(ANP)是一种活性多肽，具有较强的扩张血管、调节血压、利钠、利尿、改善微循环、抑制炎性细胞因子释放等多种作用。在呼吸系统有ANP及其受体的广泛分布，对肺循环和肺通气功能具有重要的调节作用。ANP在降低肺动脉高压、纠正心衰等疾病的治疗中已显出良好效果，提示ANP对ALI的发生应具有调节作用。 研究内容： 使用内毒素血症急性肺损伤模型，观察静脉注射ANP后大鼠动脉血压、血浆一氧化氮(N0)及内皮素(ET)水平、肺水含量和肺组织形态学改变；提取内毒素血症大鼠肺动脉、主动脉，观察ANP对脂多糖(LPS)处理的离体动脉环舒缩反应的影响。 实验方法及动物分组： SD大鼠24只，雄性。实验随机分为对照组(n=8)；LPS组(n=8)，经颈外静脉导管缓慢注入2mg/kg的LPS复制内毒素血症急性肺损伤动物模型；ANP治疗组(n=8)，经颈外静脉导管缓慢注入2mg/kg的LPS后立即给予2μg/kg的ANP。实验全程记录MAP，实验前后留取血液标本，4h后处死 第四军医大学硕士学位论文 动物，后留取肺组织标本并测定肺水含量。分离肺动脉、主动脉，制作血管 环：体外灌注观察血管环对阳的收缩反应，对A。h、SNP的舒张反应。 实验结果： 1．给予LPS的大鼠MAP呈持续下降，至4h MAP下降到8．13土2．57ffa； ANP组大鼠M．ax在经过给药初期的暂短下降后逐步回升，并维持于较高 水平，至4h M．ax仍维持在13．35士2．93kPa，与LPS组相比有显著差异 （P（0．05）． 2．与对照组比较，LPS组动物血浆NO和ET浓度均显著升高（P＜0．of）； 与 LPS组比较，ANP组动物血浆 NO水平和 ET浓度均显著下降（P＜0．05）． 3．LPS组大鼠，4h肺湿干比（5．15士0．43）与对照组（4．59土0．24）相比， 有显著增加（P＜0．05），ANP治疗组（4．57土0。35）比LPS组（5．15士0．43） 明显减小（P（0．05），与对照组肺湿干比相比无显著差异（P＞0．05）。 4．LPS组大鼠肺间质较对照组明显增宽，白细胞浸润明显，有肺泡萎陷肺 不张表现，但肺泡腔未见红细胞和白细胞，表现为间质性水肿；ANP治 疗组，肺间质较正常组轻度增厚，但较LPS组明显减轻，无肺泡萎陷， 肺不张，肺泡腔无渗出。 5．LPS组大鼠主动脉对NE诱导的收缩敏感性减弱，EC。。显著大于对照组 （P＜（刀1）；收缩强度明显增强，民皿显著大于对照组（P＜o．01）。＊＊P 治疗组大鼠NE诱导的主动脉的收缩性与LPS组无显著差异（P＞0刀5）。 LPS组肺动脉对 NE（浓度为 3 X 10’。。1·L’～10－”。。l·L‘）的收缩作 用较对照组明显增强（K0．01），其盯。显著高于对照组（P＜0．05）；M炉 治疗组肺动脉收缩性和 EC。与对照组相比均无显著差异（P＞0．05）。 6．ANP可明显改善内毒素血症大鼠离体主动脉、肺动脉对Ach的舒张反应 （P＜0．01），提高主动脉、肺动脉对ACh的敏感性，其EC。分别显著小 于 LPS组（P＜0．01）。ANP可明显改善内毒素血症大鼠离体主动脉、肺 －3－ 第四军医大学硕士学位论文 动脉对 SNP的舒张反应（P＜0．05），提高肺动脉对 SNP的敏感性，其 EC。也分别显著小于LPS组（P＜0．05）。 实验结论： ANP对LPS引起内毒素血症急性肺损伤有保护作用，减轻肺水肿；对LPS 引起的动脉血压的持续下降有调节作用；可以部分或全部逆转离体内毒素 血症大鼠肺动脉对册的收缩性增强和对汕卜、SNP的舒张性减弱：可部分 逆转内毒素血症大鼠主动脉对A。h、SNP的舒张性减弱，而对NE收缩性无 明显作用。上述作用可能是与ANP桔抗ET的产生、降低NO的分泌以及抑 制其它炎性细胞因子分泌，保护血管内皮细胞和平滑肌细胞的功能，调节 肺循环、体循环的作用有关。