【摘 要】
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随着围产医学的发展及新生儿重症救护技术的进步,早产儿抢救成功率不断提高,但早产儿严重并发症及后遗症发生率却无明显改善。研究表明,早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的发生率有逐年上升趋势。目前BPD仍是新生儿重症监护病房最为棘手的问题之一,其死亡率及预后仍不乐观,幸存者再次入院的几率高,主要原因为反复下呼吸道感染,因此预防BPD的发生远远比发生后再
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随着围产医学的发展及新生儿重症救护技术的进步,早产儿抢救成功率不断提高,但早产儿严重并发症及后遗症发生率却无明显改善。研究表明,早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的发生率有逐年上升趋势。目前BPD仍是新生儿重症监护病房最为棘手的问题之一,其死亡率及预后仍不乐观,幸存者再次入院的几率高,主要原因为反复下呼吸道感染,因此预防BPD的发生远远比发生后再治疗更重要。现已证实BPD由多种因素引起,其中宫内感染和炎症反应是BPD发生的重要因素。解脲脲原体（ureaplasmaurealyicum,UU）是主要定植在育龄期女性泌尿生殖道的一种机会致病微生物,在特定环境下,可以导致绒毛膜羊膜炎、不孕不育、自发性流产、早产等。早在上世纪80年代国外就开始报道解脲脲原体感染相关研究,人们逐渐认识到UU是新生儿宫内感染的重要病原体之一,且母婴垂直传播率高,它可促使胎儿促炎因子表达,逃避宿主的免疫系统,从而导致反复、持续的慢性感染。尽管大量研究表明UU感染与BPD的发生密切相关,但争议颇多。本研究旨在通过回顾性资料分析,探讨早产儿呼吸道解脲脲原体感染与BPD发生风险之间的关系,为早产儿诊疗提供依据,早期预防早期干预以改善早产儿远期结局。研究目的1.探讨呼吸道解脲脲原体（UU）感染与早产儿支气管肺发育不良（BPD）发生发展的关系;2.通过PCR检测,探讨解脲脲原体DNA拷贝数与BPD的关系。研究方法以2019年1月1日至2020年8月31日期间在郑州大学第三附属医院出生、24小时内入住NICU,且胎龄＜32周、住院天数＞28天的288例早产儿作为研究对象。根据新生儿呼吸道UU感染的诊断标准分为UU感染组和非UU感染组,最终217例纳入研究分析,其中UU感染组62例,非UU感染组155例。对两组患儿母孕期情况、患儿基本情况、治疗过程及临床结局等信息进行分析。通过UU-DNA拷贝数与BPD关系的ROC曲线,找出最佳切点值。根据此分界线将UU感染组再分为UU-DNA高拷贝数组与UU-DNA低拷贝数组,其中UU-DNA高拷贝数组28例,UU-DNA低拷贝数组34例。对两组早产儿呼吸系统治疗与结局进一步分析。采用SPSS Statistics 26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用（x±s）进行描述,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）表示,组间比较采用非参数秩和检验;计数资料采用例数和百分数表示,组间比较采用χ2检验。二元Logistic回归分析用于UU感染与中重度BPD之间关系的分析。P＜0.05有统计学意义。结果1.UU感染组早产儿出生胎龄明显低于非UU感染组,UU感染组阴道分娩、胎膜早破率高于非UU感染组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患儿性别构成、体重分布、生后Apgar评分、产前应用糖皮质激素、母孕期高危因素等之间的差异无统计学意义。2.两组患儿的BPD发生率无统计学差异,但UU感染组中重度BPD发生率明显高于非UU感染组,差异有统计学意义（P=0.003）;UU感染组应用PS≥2次的比例明显低于非UU感染组（P=0.044）。两组使用有创机械通气的比例无统计学差异,但与非UU感染组相比,UU感染组患儿有创机械通气时间＞14天比例增高（P=0.014）,氧疗时间延长（P=0.039）,且出生后感染性肺炎的发生率增高（P=0.040）,差异均有统计学意义。通过二元logistic回归分析发现,UU感染与中重度BPD的发生相关;UU感染、阴道分娩、小胎龄、吸氧浓度＞40%、男性可能是中重度BPD发生的独立危险因素。3.62例UU感染组患儿的UU-DNA拷贝数范围是1.3×103～3.1×108/mL,UU-DNA拷贝数与BPD关系的ROC曲线中曲线下面积为0.678。当UU-DNA拷贝数为1.65×106/mL时,预测BPD发生的敏感度为57.8%,特异度为88.2%,为最佳切点值。4.UU-DNA高拷贝数组早产儿BPD及中重度BPD的发生率明显增高（P=0.001,0.013）,且有创机械通气的通气时间及氧疗时间延长（P＜0.05）。结论1.UU感染可能与自发性早产、胎膜早破相关;2.UU感染与中重度BPD的发生显著相关,同时可能增加早产儿在治疗过程中的需氧量及感染性肺炎发病率;3.UU-DNA高拷贝数早产儿BPD的发生风险明显增高,且BPD的严重程度增加,有创机械通气的通气时间及用氧时间延长,行UU-DNA检测有助于早期发现感染,及早干预,减少BPD发生的严重程度,改善不良预后。
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