利妥昔单抗治疗难治性特发性膜性肾病的疗效与安全性观察

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研究背景特发性膜性肾病(IMN)是引起成人原发性肾病综合征最主要的病理类型,既往接受至少6个月的免疫治疗方案未能诱导缓解的IMN称为难治性特发性膜性肾病(RIMN),约占IMN的10%-12%,利妥昔单抗(RTX)已被证明能够有效诱导中、高危IMN患者肾病综合征的缓解。本研究回顾性分析了 33例RIMN患者应用RTX治疗的疗效和安全性。研究方法纳入2018年7月至2021年10月于山东大学齐鲁医院肾内科确诊为RIMN并给予RTX治疗的33例患者,所有患者的随访时间均超过12个月,分析评估其临床疗效和治疗期间的不良事件。研究结果33例RIMN患者完成RTX治疗,用药平均剂量为2636.4±759.9 mg。72.73%患者获得临床缓解,其中15.15%的患者获得完全缓解(CR),57.58%的患者获得部分缓解(PR),没有患者复发。89.66%血清磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)阳性的患者在3.2(1.5,4.5)个月内实现抗体转阴,所有患者均达到了抗体消耗或减少以及实现了外周血B细胞清除。治疗12个月后,所有患者的中位24h尿蛋白定量从6.8(3.9,12.0)g/24h下降至2.9(0.9,4.3)g/24h(P<0.001),30例患者的肾功能保持稳定,有3例患者进展至终末期肾病,需要肾脏替代治疗。在13.0(12.4,15.1)个月随访期间,6名患者出现7例次不良事件(21.2%),无严重不良事件发生。研究结论对于RIMN患者,RTX是一种安全有效的治疗选择,即使是肾功能严重受损的患者,RTX可诱导肾病综合征缓解和保持肾功能稳定。在RTX使用剂量和治疗监测上,PLA2R抗体水平可作为个体化应用的标志物。
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