论文部分内容阅读
背景:艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）仍是全世界范围内面临的重大公共卫生问题之一。暴露前预防用药（Pre-exposure Prophylaxis,PrEP）是一项极具应用前景的HIV生物学预防措施,包括日服（D-PrEP）和事件驱动（ED-PrEP）两种服药模式,其有效性和安全性均已经在全球多项大规模临床研究中得到证实。PrEP的HIV预防效果与参与者服药依从行为存在密切相关关系,临床工作中常见的PrEP服药依从性客观评价方法主要包括药片计数法、血药浓度监测法、电子药盒监测法等;主观评价方法主要为自我报告法。每种服药依从性评价方法各有利弊,如何快速准确评价两种服药模式的PrEP服药依从性仍是目前的研究难点。药物依从性比率量表（Medication Adherence Rating Scale,MARS）是一个国际常用的服药依从性评价量表,仅由10道题目组成且具备可靠的信效度,广泛应用于精神疾病、高血压、哮喘等慢性疾病中。鉴于PrEP服药人群及服药模式的特殊性,探究MARS量表应用于两种服药模式男男性行为人群（men who have sex with men,MSM）PrEP服药依从性评价的可行性并检验其信度与效度,对于提升PrEP服药依从性评价的便捷性及准确性具有重要意义。研究方法:2020年7月至2020年9月,基于全国多中心真实世界的暴露前预防用药项目（CROPrEP）,在沈阳、北京、重庆、深圳四个现场开展了一项多中心横断面调查。本研究采用线上和线下的方式招募正在参与CROPrEP的MSM人群参加该项调查,通过线上填写包含MARS量表的调查问卷来收集研究对象自我报告的PrEP服药依从性相关信息;同时获取研究对象现场随访时药片计数信息并计算PrEP服药依从性。其中,以药片计数法得到的服药依从性作为“金标准”,每周服用药片数≥4片定义为服药依从。本研究在服用PrEP的MSM人群中检验MARS量表的信度及效度;在两种服药模式MSM人群中,分别评价MARS量表相对于药片计数法区分服药依从能力的大小,绘制ROC曲线并根据灵敏度和特异度找出MARS量表最优截断值;基于MARS量表评分,利用Logistic回归分析PrEP服药依从性相关影响因素。研究结果:1、在得到研究对象的知情同意后,有633名MSM同意参与此项调查。审核研究对象线上提交的调查问卷后,最终共有549名研究对象纳入调查,日服组288人（52.5%）,事件组261人（47.5%）。经t检验及卡方检验显示,两组研究对象基线特征基本一致,仅部分行为学变量存在差异:相对于事件组,日服组MSM近3个月每周都有性行为的比例更高（53.8%vs.37.9%,P＜0.001）,近3个月发生酒后性行为比例更高（22.6%vs.13.0%,P=0.004）。日服组和事件组对于本人感染HIV风险、身边圈内好友感染HIV风险、所生活地区的同志人群感染HIV风险的认知均无统计学差异（P﹥0.05）。2、经药计数法评价PrEP服药依从性（每周服用药片数≥4片定义为服药依从）,日服组服药依从的比例高于事件组（96.2%vs.61.7%,P＜0.001）。经MARS量表评价PrEP服药依从性,日服组MARS量表评分在4-5分的比例高于事件组（66.0%vs.54.4%,P=0.019）。MARS量表信度较为可靠,总表Cronbach’sα系数为0.720;除条目1和条目8外,其余各条目与量表总分之间相关性较强,Pearson相关系数为0.49-0.67（P＜0.001）,内部一致性较好。应用探索性因子分析评价量表的结构效度,KMO检验值为0.724,Bartlett球形检验（?）2值为1732.746（P＜0.001）,具备因子分析的可行性。应用主成分分析法提取出3个因子,累积方差贡献率为60.5%。3、以药片计数法为金标准,绘制MARS量表评分的ROC曲线。日服组曲线下面积（AUC）为0.573（95%CI=0.380-0.765）。计算各个截断值下的灵敏度和特异度,当截断值为3.85时,灵敏度为0.74（95%CI=0.689-0.792）,特异度为0.46（95%CI=0.213-0.720）,此时约登指数最大为0.198。事件组曲线下面积为0.523（95%CI=0.451-0.595）,当截断值为3.65时,约登指数最大为0.070。此时灵敏度为0.23（95%CI=0.172-0.301）,特异度为0.84（95%CI=0.756-0.899）。4、根据两种服药方式人群的MARS量表截断值,将服药依从性转化为二分类变量（服药依从者赋值=1,服药不依从者赋值=0）。通过校正调查现场、年龄、民族、教育程度、收入及职业后,进行多因素Logistic分析发现:在日服组中,近3个月有偶然男性性伴（vs.近3个月无偶然男性性伴）（AOR=1.82,95%CI=1.01-3.28,P=0.047）;近3个月每次都用安全套（vs.近3个月从不使用安全套）（AOR=6.45,95%CI=2.14-19.38,P=0.001）;近3个月大部分时间使用安全套（vs.近3个月从不使用安全套）（AOR=4.06,95%CI=1.33-12.39,P=0.014）为服药依从行为的影响因素。在事件组中,近3个月有固定男性性伴（vs.近3个月无固定男性性伴）（AOR=2.20,95%CI=1.15-4.20,P=0.017）为服药依从的独立影响因素。结论:MARS量表用于评价PrEP服药依从性时,具有较好的信度和效度,相对于药片计数法MARS量表整体上区分PrEP服药依从行为的能力较为有限,但因其简便快速,接受度高等优势,未来对量表内部调整后并与其他评价方法联合使用仍具备较高的应用价值,为提高PrEP服药依从性评价的便捷性与准确性提供了新思路。