HIF-1α、BNIP3在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义

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目的:  检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和Bcl-2/腺病毒E1B19kDa结合蛋白(Bcl-2/adenovirus E1B19kDa interacting protein,BNIP3)在子宫内膜腺癌(endometrial adenocarcinoma)组织中的表达及临床意义。  方法:  筛选2008年1月-2011年11月手术切除子宫内膜腺癌标本30例及同期行全子宫切除或诊断性刮宫的正常子宫内膜组织20例作为对照,应用免疫组织化学方法测定HIF-1α和BNIP3的蛋白表达水平,并与分化程度、临床-病理分期、年龄等临床参数进行多因素分析。收集2011年2月-11月手术切除的18例子宫内膜腺癌组织及同期16例正常子宫内膜组织(因子宫肌瘤或其它疾病而行子宫切除者),采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(fluorescence quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,FQ-PCR)检测HIF-1α和BNIP3 mRNA的表达。  结果:  (1)免疫组化结果显示子宫内膜腺癌中的HIF-1α的表达高于正常子宫内膜组织,但BNIP3的表达低于正常子宫内膜组织(P<0.05),子宫内膜腺癌组织中BNIP3和HIF-1α蛋白的阳性表达率在年龄、病理分级中均无显著差异;但发现在临床-病理分期及肌层浸润程度均有显著差异,在临床-病理分期中 HIF-1α的阳性表达在II+III期较I期中表达有显著差异(92.9%vs37.5%,P=0.002),BNIP3的阳性表达则在I期中比II+III期显著升高(68.8% vs28.6%,P=0.028),HIF-1α与BNIP3的阳性表达在不同肌层浸润深度中均有显著差异(40%vs86.7%,P=0.008;73.3%vs26.7%,P=0.011)。  (2) FQ-PCR结果:子宫内膜腺癌中的HIF-1α和BNIP3 mRNA的表达均高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。  结论:  无论在分子水平还是蛋白水平,BNIP3和HIF-1α在子宫内膜腺癌中均有表达。且两者均与子宫内膜腺癌的手术-病理分期及肌层浸润程度密切相关,提示两者的表达变化在子宫内膜腺癌的发展、浸润过程中起到重要作用,两者可能成为预测子宫内膜腺癌潜在侵袭性的肿瘤标志物。
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