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美林洛尔(MELE)是华中科技大学同济医学院药学院研制的全新抗高血压药.该研究主要建立MELE的分析方法,并对其在大鼠体内的药代动力学、生物利用度及和人标准血浆的蛋白结合率进行研究.采用颈动脉和颈静脉插管术,对SD雄性大鼠分别灌胃给予MELE三个剂量组(5,20,40mg/kg),并静注给予MELE20mg/kg,于给药后不同时间从颈动脉耿血,取血间隔在颈静脉补充等量生理盐水.用建立的高效液相-荧光法测定血药浓度,应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合.结果表明美林洛尔在0.02~3μg·ml<-1>浓度范围内与样品峰面积与内标峰面积比呈良好线性关系,其相关系数r=0.998.大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型,静注20mg/kgMEIE后药时曲线下面积、消除相半衰期、表观分布容积和清除率分别为732.42±250.48μg·min·mL<-1>、72.60±20.24min、1.15±0.0030 L·kg<-1>和0.022±0.0076ml·kg<-1>·min<-1>.口服给药后美林洛尔在大鼠体内呈开放一级吸收模型,5、20和40 mg/kg剂量的消除相半衰期分别为49.20±10.24,87.84±18.70,231.61±85.01min;峰浓度分别为0.64±0.11,1.74±0.044和4.00±0.15μ g·mL<-1>;清除率分别为0.019±0.0031,0.062±0.040和0.027±0.0073 ml·kg<-1>·min<-1>;表观分布容积较大,分别为1.32±0.311·kg<-1>、7.97±2.19l·kg<-1>和8.64±0.89l·kg<-1>.方差分析表明,高剂量的药时曲线下面积随剂量与低、中剂量的药时曲线下面积不成正比,且高剂量的t<,1/2 (ke)>也与低、中剂量的t<,1/2 (ke)>呈显著差异,说明高剂量口服给药后,MELE在大鼠体内可能呈非线性模型.中、低两个剂量无论是静注给药还是灌胃给药消除半衰期均无显著差异,AUC与给药剂量成正比,呈线性动力学过程.口服生物利用度约44％.用平衡透析法测定MELE在人标准血浆中的蛋白结合率,并求其蛋白结合常数.结果表明,MELE与人标准血浆的蛋白结合率约为7.02％-18.75％,随剂量的变化而不同.MELE与白蛋白结合药物的表观最大能力βp为0.046mol/g,药物-蛋白复合物的解离常数K<,dp>为1.734mol/L,结合常数Kp为1.2719*10<3>L/mol,结合位点为0.0016.MELE与人标准血浆的蛋白结合率较低.