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1研究背景与目的贲门癌(Gastric cardia adenocarcinoma,GCA)是威胁人类生命健康的并且是中国豫北地区最常见的恶性肿瘤。贲门癌和食管癌的发病地理分布相似是其明显的流行病学特点。尤其是河南省、河北省和山西省交界的太行山一带农村地区,属于贲门癌的高发区,其发病率、死亡率均较高。由于其解剖位置的隐匿性,早期无症状,检出率在10%以下,导致预后极差,因此在贲门癌的发病情况、临床症状表现、病理特征和治疗方面比较特殊。据报道,贲门癌国内外的发病率呈上升趋势。临床上,早期贲门癌5年生存率达至90%以上,中晚期患者仅有10%,因此早期发现和高危人群筛查很重要,其能降低贲门癌的死亡率。贲门癌病因素不仅包括家族史,还与年龄、性别、高低发区、肥胖、饮酒、吸烟、精神紧张和缺少运动等因素有关。另一个明显的流行病学特点：家族聚集性。目前,关于肿瘤家族史对生存期影响的研究很少。本研究通过大样本量肿瘤家族史贲门癌患者的调查、临床病理资料核对和生存期随访,分析其临床发病特点、病理特征及对生存期的影响,明确肿瘤家族史对预后影响因素。2研究对象与方法本研究所涉及的从1972年至2013年40年间的11665例贲门癌患者来均自河南、河北、山西等多家医院和现场大规模人口问卷调查和随访,经过严格筛选后有明确肿瘤家族史的责门患者进入本课题分析。其中,男性9080例,女性2585例,最大年龄89岁,最小年龄23岁,平均诊断年龄60.59±8.977,中位年龄60岁；男女之比为3：1。所有贲门癌患者均被病理组织学明确诊断为贲门癌,有详细的一般临床资料(姓名、性别、发病年龄、民族、出生日期、家庭住址、联系电话、确诊日期、治疗医院、治疗时间、随访日期、家族史、生存状况等)和病理资料(肿瘤部位、肿瘤长径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润程度、肿瘤大体类型、肿瘤淋巴结转移情况、TNM分期等)。本研究主要是通过电话随访的方式进行生存期随访,部分是入户现场与患者面对面进行随访,末次随访时间为2014年10月,以死亡或搬迁为随访终止事件,随访成功率为70.6%。所有信息均采用SPSS21.0软件进行统计分析,用频率描述及卡方检验分析数据,用Kaplan-meier(Log-rank检验)生存曲线评估贲门癌的生存期和预后,显著性检验水准：α=0.05,P<0.05有统计学意义。3结果3.1 11665例贲门癌患者临床及病理特征分布3.1.1 11665例贲门癌患者一般分布情况贲门癌患者男性比例比女性高(77.8%>22.2%),多数患者发病年龄在51-60岁之间(37.3%),其次是61-70岁年龄段(33.9%),贲门癌高发区患者比例高于低发区(89.4%>10.6%),肿瘤家族史阳性患者阳性率为29.1%,死亡构成比34.1%,健在构成比65.9%。3.1.2 11665例贲门癌患者病理特征分布情况贲门癌的发病部位以责门部(95.5%)多见,肿瘤大体类型以溃疡型为主(84.6%),其次为结节蕈伞型(11.4%),弥漫浸润型最少(0.6%)；肿瘤分化程度以低分化为主(48.5%),其次为中分化(27.0%),未分化最少(0.5%)；肿瘤浸润程度主要是T2(70.4%),其次是T1+T2(21.1%),T4最少(8.5%)；临床分期以中晚期多见(95.9%),患者淋巴结转移率为(59.0%)。3.2 11665例贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况根据患者有无肿瘤家族史,将责门癌患者分为肿瘤家族史阳性和肿瘤家族史阴性两组,将其两组进行比较分析显示：家族史阳性的贲门癌患者主要发病年龄在51-60岁之间,家族史阴性患者在61-70岁之间(32.2%vs72.8%,χ2=61.890,P<0.05),家族史阳性的比家族史阴性的发病年龄早；高发区家族史阳性率比低发区高(30.9% vs20.81%,χ2=90.850,P<0.05)；家族史阳性患者的分化程度主要是高中分化,而阴性的分化程度主要是低分化(35.9% vs71.2%,χ2=21.056,P<0.05)；家族史阳性患者的分化程度比阴性的高；家族史阳性患者的浸润程度主要是T4,阴性的主要是T3(38.6% vs72.0%,χ2=40.819,P<0.05)；家族史阳性患者的淋巴结转移率较阴性低(28.8% vs71.2%,χ2=40.819,P<0.05)；家族史阳性患者的早期癌比例较阴性的高(40.3% vs70.2%,χ2=40.819,P<0.05)。3.3高低发区贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况3.3.1 10412例高发区贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况高发区中家族史阳性患者发病年龄较阴性患者早(χ2=52.067,P<0.05)；高发区家族史阳性患者的主要分化程度较阴性高(χ2=21.056,P<0.05)；高发区阳性淋巴结转移率较阴性患者低(30.8% vs34.4%,χ2=1.379,P<0.05)；家族史阳性的早期癌较例比阴性的多(42.2% vs32.1%,χ2=10.829,P<0.05)。3.3.2 1239例低发区贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况低发区中家族史阳性主要浸润程度在T4,家族史阴性主要在T1+T2(31.8%vs77.7%,χ2=7.646,P<0.05)；家族史阳性的早期癌比例比阴性的多(30.4%vs79.5%,χ2=2.632,P<0.05)。3.4男女性别贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况3.4.1 9080例贲门癌家族史阳性及阴性男性患者病理特征分布情况男性家族史阳性主要好发于50以下,家族史阴性主要好发于70岁以上(32.8%vs77.1%,χ2=55.653,P<0.05)；家族史阳性的主要浸润程度在T1+T2,阴性的主要浸润程度在T4(38.2% vs65.6%,χ2=38.328,P<0.05)；家族史阳性的分化程度主要是高中分化为主,阴性的分化程度主要是以低分化为主(42.2%vs70.6%,χ2=11.628,P<0.05)；家族史阳性的转移率较阴性低(28.4% vs31.3%,χ2=5.419,P<0.05)；家族史阳性的早期癌比例较阴性高(40.5%vs29.3%,χ2=12.460,P<0.05)；高发区家族史阳性率较阴性低高(30.6% vs20.2%,χ2=71.817,P<0.05)。3.4.2 2585例女性贲门癌家族史阳性和阴性患者病理特征分布情况女性家族史阳性发病年龄主要在51-60岁之间,阴性好发于70岁以上(33.7%vs66.3%,χ2=9.751,P<0.05)；家族史阳性的主要分化程度较阴性的高(57.1%vs73.0%,χ2=9.751,P<0.05)；高发区家族史阳性率高于低发区(31.7% vs19.8%,χ2=17.539,P<0.05)。3.5 11665例贲门癌患者相关因素的生存分析有无家族史是与生存相关的独立危险因素。家族史阳性和阴性的中位生存期分别为168和96个月,Log Rank检验χ2=34.171,P<0.05；在高低发区的分层分析中,高发区的家族史阳性患者生存较阴性好,中位生存期分别为177和98个月,Log Rank检验χ2=33.595,P<0.05；对性别的分层分析中,女性家族史阳性的患者生存期较阴性长,中位生存期分别为177和98个月,Log Rank检验χ2=10.419,P<0.05；分化程度愈高肿瘤家族史阳性患者的生存期就越长,Log Rank检验χ2=7.498,P<0.05；浸润程度愈浅肿瘤家族史阳性患者生存期愈长,Log Rank检验χ2=37.307,P<0.05；无淋巴结转移的肿瘤家族史阳性患者的生存期长,Log Rank检验χ2=78.578,P<0.05；肿瘤分化程度,肿瘤浸润程度,淋巴结转移是责门癌家族史阳性患者生存相关的独立因素。4小结4.1高发区中(高风险地区)家族史阳性率高,提示高发区居民与低发区居民相比对贲门癌可能有更高的遗传易感性。4.2肿瘤家族史阳性可能是导致贲门癌发病年龄提前的原因之一,也可能是贲门癌患者的保护因素。4.3家族史阳性患者主要是以高中分化、早期癌为主,淋巴结转移阳性率低,可能与家族史阳性患者警惕性高,早期诊断早期治疗相关。4.4家族史是责门癌预后的重要影响因素其中家族史阴性患者预后较差。4.5性别、高低发区、分化程度、浸润程度、淋巴结转移是贲门癌预后相关的影响因素。