下肢缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制

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背景:肺的缺血再灌注损伤是肺移植及体外循环面临的常见临床问题,对患者的预后有重要影响。研究显示下肢缺血预处理对远隔重要脏器的缺血再灌注损伤有明显的保护作用。目的:研究下肢缺血预处理在大鼠肺组织缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:将18只SD大鼠随机分为3组,即假手术组(S组)、缺血再灌注组(1/R组)、下肢缺血预处理+缺血再灌注组(L组),每组6只。假手术组(S组):解剖出双侧股动脉不予处理,开胸后游离左侧肺门,不予夹闭。缺血再灌注组(I/R组):解剖出双侧股动脉不予处理,然后于第5肋间开胸,夹闭肺动脉、肺静脉1小时,开放2小时。下肢缺血预处理+缺血再灌注组(L组):解剖出双侧股动脉,以无损伤血管钳夹闭双侧股动脉5分钟,开放5分钟,三个循环。同时行左侧开胸,下肢预处理结束后立即夹闭肺动脉、肺静脉1小时,开放2小时。实验结束时,取肺组织测定湿/干重比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,观察肺组织病理学变化;取血清检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的含量。结果:光镜检查结果显示,S组肺组织肺泡结构完整,无明显炎症细胞浸润;S组肺组织部分肺泡萎陷,肺间质增宽水肿,有大量炎症细胞浸润:L组肺组织肺泡结构完整,有少许炎症细胞浸润。与S组的W/D(3.98±0.62)、MPO活性[(0.83±0.21)U/g]、MDA含量[(2.77±0.65)nmol/mg prot]、SOD活性[(145.17±43.40) U/mg prot]相比,I/R组肺组织W/D[6.03±0.72]、MPO活性[(1.41±0.32)U/g]、MDA含量[(4.73±1.33)nmol/mg prot]均升高(P<0.05), SOD活性[(83.50±24.91) U/mg prot]降低(P<0.05)。与I/R组比较,L组肺组织W/D(4.53±0.87)、MPO活性[(1.04±0.27)U/g]、MDA含量[(3.27±0.86) nmol/mg prot]均降低(P<0.05), SOD活性[(128.67±35.94) U/mg prot]升高(P<0.05)。与S组的TNF-a[(0.54±0.15) pg/ml]、IL-1β[(49.59±19.98) pg/ml]、IL-6[(55.45±13.99)pg/ml]相比,I/R组大鼠血清TNF-a[(1.14±0.31)pg/ml]、IL-1β [(142.96±45.77) pg/ml]、IL-6[(127.62±29.67) pg/ml]含量均升高(P<0.05)。与I/R组比较,L组血清TNF-β[(0.75±0.26) pg/ml]、IL-1β[(71.35±29)pg/ml]、 IL-6[(76.48±15.26) pg/ml]含量均降低(P<0.05)。结论:下肢缺血预处理可以抑制大鼠肺组织缺血再灌注后炎症细胞的聚集、氧自由基的产生和促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的释放,从而减轻肺缺血再灌注损伤。
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