糖尿病治疗药物一直是药物研究热点之一。而胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物是目前最被看好的开发方向。但是由于天然GLP-1的血浆半衰期仅有几分钟,所以目前研究难点在于尽可能的延长药物半衰期以更好的控制血糖。并且研究表明长效GLP-1类药物相比短效药物在体重控制、心血管益处和低副作用等方面更有优势。目前开发新的延长GLP-1类药物半衰期的方法被越来越多的研究所关注。为了开发新的延长GLP-1类药物半衰期的方法,本文使用已经被批准上市的GLP-1类似物艾塞那肽为研究对象,并设计在艾塞那肽C端利用Sortase A介导的连接反应偶联上半抗原2,4-二硝基苯或鼠李糖,在生物体内的相应抗体通过抗体半抗原募集至艾塞那肽C端,间接将抗体与艾塞那肽进行了偶联,从而达到延长艾塞那肽半衰期的目的。另外,本文还考察了抗体募集分子与艾塞那肽之间的连接臂对其活性的影响。结果表明,Sortase A酶能够高效、快速介导抗体募集小分子2,4-二硝基苯和鼠李糖与艾塞那肽之间的偶联,并且2,4-二硝基苯的偶联效率高于鼠李糖。连接臂的长短会明显影响酶的偶联效率,即连接臂越长其酶的连接效率越低。最终酶的连接产物收率约50%。细胞活性实验表明C端修饰LPETGG序列的艾塞那肽及C端修饰半抗原2,4-二硝基苯或鼠李糖修饰的艾塞那肽与未被修饰的艾塞那肽有相似的细胞活性,因此,Sortase A可以应用于艾塞那肽的抗体募集分子修饰,为未来多肽药物修饰提供了基础。