PCSK9抑制剂辅助他汀类药物治疗心血管疾病有效性和安全性的Meta分析

来源 :湖南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fengyu3
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目的:尽管有最佳的他汀类药物治疗可以降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),但心血管疾病(CVD)仍然是导致人类过早死亡和病残的首要原因。因此,额外的LDL-C降低可能是必要的,特别是对于那些现有的LDL-C降低治疗无反应或不能耐受的人。前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin9型(PCSK9)酶抑制剂可通过辅助他汀类药物治疗强化降低LDL-C,显著改善心血管疾病预后。本研究采用Meta分析的方法,基于随机对照试验结果对PCSK9抑制剂辅助他汀类药物防治心血管疾病的有效性和安全性进行定性和定量分析。方法:根据科克伦合作组织和PRISMA推荐的既定方法和标准,检索pubmed/Medline、Embase、CENTRAL(Cochrane Central Register of Controlled Trials)Clinical Trials.gov,筛选并纳入PCSK9抑制剂辅助他汀类防治心血管疾病的已发表的随机对照试验,检索时间段均为建库至2021年12月。采用均数差(MD)和95%的可信区间(CI)表示,若数据资料为二分类变量,则采用比值比(OR)和95%的可信区间(CI)表示。使用Rev Man5.4软件和Stata SE软件双重对纳入符合标准的随机对照试验进行Meta分析。结果:对PCSK9抑制剂辅助治疗的随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析,共纳入31项随机对照试验63829例患者(平均随访时间:≥12周)。平均年龄为61.0±2.8岁,平均基线低密度脂蛋白胆固醇为106±22mg/dl。结果显示:PCSK9抑制剂辅助他汀类药物在全因死亡率方面与对照组相比无明显统计学意义;PCSK9抑制剂辅助他汀类药物在心肌梗死发生率(OR:0.82,[95%CI,0.76-0.87];p=0.0001,heterogeneity p=0.24,I~2=18%),中风(OR:0.76,[95%CI,0.66-0.88];p=0.0002,heterogeneity p=0.98,I~2=0%),冠状动脉血管重建术(OR:0.79,[95%CI,0.72-0.87];p<0.00001,heterogeneity p=0.47,I~2=0%)等方面与对照组相比有统计学意义,能显著改善。安全性分析结果显示,PCSK9抑制剂辅助他汀类药物与对照组相比,在严重不良反应发生率(O R:0.99,[95%CI,0.94-1.05];p=0.80,heterogeneity p=0.96,I~2=0%),肌酸激酶(O R:0.83,[95%CI,069-1.00];p=0.05,heterogeneity p=0.69,I~2=0%),肌痛症(O R:1.06,[95%CI,0.88-1.28];p=0.54,heterogeneity p=0.03,I~2=46%),流感(OR:1.18,[95%CI,0.98-1.43];p=0.08,heterogeneity p=0.82,I~2=0%),糖尿病(OR:1.01,[95%CI,0.93-1.09];p=0.87,heterogeneity p=0.90,I~2=0%)方面差异无统计学意义,安全性良好。结论:本次研究表明,PCSK9抑制剂作为他汀类药物治疗心血管疾病的辅助治疗,可显著降低心肌梗死率、中风、冠状动脉血管重建术,改善心血管疾病发病的危险因素。尽管在全因死亡率中没有发现总体益处,但对于基线低密度脂蛋白胆固醇较高的患者,可以实现这种益处。关于PCSK9抑制剂的任何潜在安全问题的证据非常有限。虽然目前的证据综合没有揭示任何不利信号,但它也没有提供反对这类信号的证据。
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