早期自然流产患者绒毛中MMP-9和TIMP-3mRNA的表达及其意义

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背景与目的早期自然流产是妊娠早期各种病理因素导致早期胚胎死亡的一种常见疾病,也是妊娠期常见并发症之一。引起自然流产的原因很多,如母体内分泌失调、免疫功能异常、生殖器官异常及疾病、全身性疾病及感染等,其中染色体异常是自然流产的重要原因之一,但仍有相当部分流产的病因不明。近年来的研究表明,多种因素造成自然流产时常常伴有滋养细胞某些生物学行为的改变,尤其是滋养细胞浸润异常。已有研究证实,滋养层细胞的浸润能力由基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)所介导,其中MMP-9起着关键作用。在四种基质金属蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMPs)中,TIMP-3是MMP-9的主要组织抑制剂,在调节细胞侵袭过程中起着主要作用。本研究采用RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-3mRNA在早期自然流产绒毛中的表达水平;探讨MMP-9/TIMP-3mRNA比值的平衡在维持正常早期妊娠中的作用。方法1.选取2007年7月至12月郑州大学第一附属医院30例自然流产患者绒毛组织和20例正常早孕绒毛组织。自然流产组孕56-72天,正常早孕绒毛组孕48-68天。2.提取绒毛组织总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-9和TIMP-3mRNA表达。3.统计学处理:采用SPSS13.0统计软件处理,数据资料中计量资料以均数±标准差((?)±s)的形式表示,并对数据进行正态检验及方差齐性检验,组间比较采用t检验。以a=0.05为检验水准。结果1.MMP-9mRNA在早期自然流产组与正常绒毛组相对表达量的分析通过半定量分析,MMP-9mRNA在早期自然流产组绒毛中的相对表达量为0.548±0.190,正常绒毛组为0.246±0.140,二者之间的差异有显著性(P<0.05)。2.TIMP-3mRNA在早期自然流产组与正常绒毛组相对表达量的分析通过半定量分析,TIMP-3mRNA在早期自然流产组绒毛中的相对表达量为0.897±0.101,正常绒毛组为0.873±0.114,二者之间的差异无显著性(P>0.05)。3.MMP-9/TIMP-3mRNA比值在早期自然流产组与正常绒毛组中的分析通过半定量分析,MMP-9/TIMP-3mRNA比值在早期自然流产组绒毛中为0.536±0.266,正常绒毛组为0.191±0.105,二者之间的差异有显著性(P<0.05)。结论1.MMP-9在早期自然流产绒毛中的表达水平显著高于正常绒毛组,提示MMP-9升高可能导致自然流产。2.MMP-9/TIMP-3比值在早期自然流产组显著高于正常绒毛组,说明MMP-9和TIMP-3的平衡对于正常早期妊娠的维持起重要作用。
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