COX-2抑制剂联合放疗对宫颈癌Hela细胞增殖的影响

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目的:观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对人宫颈癌Hela细胞系增殖的影响。研究塞来昔布对人宫颈癌Hela细胞系放射增敏作用以及给药顺序对放射增敏作用的影响;并探讨其放射增敏作用的可能机制。方法:采用MTT法观察塞来昔布对宫颈癌Hela细胞株生长的体外抑制作用,测定塞来昔布作用于Hela细胞的IC50,采用克隆形成实验测算细胞放射敏感性参数平均致死剂量(Do)、准域剂量(Dq)、2Gy照射的存活分数(SF2)以及放射增敏比(SERDo),应用克隆形成和单击多靶数字模型检测塞来昔布的放射增敏作用及不同给药顺序的细胞存活率及放射增敏比(SER);采用免疫细胞化学法检测塞来昔布对Hela细胞中COX-2、VEGF和VEGF-C表达的影响。结果:1. MTT法显示塞来昔布对宫颈癌细胞株Hela细胞的增殖有影响,其作用呈现剂量-效应和时间-效应依赖性,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。塞来昔布对Hela细胞的IC50为44μmol/L。2.将对数生长期的Hela细胞分为3组,阴性对照组单纯培养液培养,单纯放射组采用6MVX线照射治疗,放射加药组先用20、40μmol/L的塞来昔布作用72h,再行6MVX线照射。放射加药组Do、Dq和SF2值小于单纯放射组(P均<0.05),其SER值由2.01增至2.41。3.塞来昔布对Hela细胞的IC50为44μmol/L,取40μmol/L塞来昔布联合射线照射作用于Hela细胞,先给药后照射组SER为2.41、给药中照射组SER为1.89、先照射后给药组SER为1.44。4.免疫化学实验证实塞来昔布可下调Hela细胞中VEGF的表达,与阴性对照组、单纯放射组比较,放射加药组(Celecoxib,40μmol/L)Hela细胞的COX-2、VEGF、VEGF-C表达显著降低(P均<0.05)。结论:塞来昔布能够增强宫颈癌Hela细胞的放射敏感性,其机制可能与下调宫颈癌Hela细胞的COX-2、VEGF-C表达有关;这可能为临床治疗宫颈癌提供新的治疗方案。
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