心血管系统是胚胎发育过程中最早发育成熟的系统,其发育成熟是一个复杂而有序、受到精细调控的过程。在细胞迁移、增殖、极性、分化等方面协调控制内皮细胞对成熟血管网络的形成不可或缺。在胚胎发育过程中,静脉内皮细胞分化为淋巴管内皮细胞,继而经过一系列步骤形成成熟的淋巴管。内皮细胞功能受损会导致胚胎发育缺陷甚至死亡,而内皮细胞调控脉管发育的过程及分子机制仍有许多未知有待深入研究。血管重构是是冠心病、动脉粥样硬化、肺动脉高压等血管增生性疾病的共同病理学基础,是内皮细胞在受到外界损伤刺激的作用下,诱导血管平滑肌发生不可控增殖的过程。因此深入研究内皮细胞的调控机制对理解胚胎脉管发育过程以及心血管疾病的防治具有重要意义。Neddylation类泛素化修饰是近年来发现的新型蛋白质翻译后修饰形式,与泛素化修饰过程类似,通过Neddylation激活酶E1（NAE）、结合酶E2（包括UBE2M和UBE2F,有研究表明UBE2M介导了大部分底物的Neddylation修饰）和一系列底物特异性连接酶E3将类泛素小分子蛋白NEDD8结合到靶蛋白上,从而影响其结构或功能,参与调节广泛的生化过程,如信号传导、细胞周期、免疫识别等。近年来有研究揭示Neddylation在胚胎发育过程中具有重要的生理病理学意义,此外,诸多体外实验验证了Neddylation在调控内皮细胞的功能方面发挥重要作用。然而,在胚胎脉管发育过程中Neddylation起到什么样的作用仍不得而知。分析GEO公共数据库发现,来源于血管增生性疾病的样本均显示UBE2M表达升高,提示Neddylation在血管增生性疾病中的重要性。利用小鼠颈动脉结扎模拟血管重构模型,发现UBE2M在损伤后的颈动脉中表达上调。Cadherin5（Cdh5）是内皮细胞的主要标志物之一,Cdh5-Cre被广泛应用于内皮细胞的功能研究,于是我们利用Cdh5-Cre构建了内皮条件性敲除UBE2M的小鼠品系,研究UBE2M在脉管发育中的作用。结果显示内皮条件性缺失UBE2M导致胚胎致死同时伴随皮下水肿,这表明Neddylation在胚胎发育过程中起到关键作用。经HE常规染色观察到内皮缺失UBE2M并不影响胚胎血管的正常结构。鉴于水肿多与淋巴管发育障碍密切相关,于是我们探究了UBE2M在淋巴管发育过程的作用,发现内皮UBE2M的缺失影响了淋巴管的正常结构,淋巴囊扩张,同时发现了淋巴囊内出现了血细胞,这表明Neddylation参与了淋巴管的发育过程。综上所述,我们的研究提示Neddylation E2结合酶UBE2M在血管增生性疾病以及调控胚胎淋巴管发育过程中发挥重要作用。