舒洛地特对后肢静脉高压大鼠内皮糖萼的影响

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背景静脉高压,是慢性静脉疾病病理生理改变的重要因素。持续的静脉高压环境可激活血管内皮,导致慢性炎症,最终导致溃疡的形成,影响患者的生活质量和社会经济。近年来,在血管内皮细胞表面发现了一层糖萼,它对内皮细胞的功能有密切的影响。舒洛地特,是一种高度纯化的糖胺聚糖混合物,能有效抑制白细胞的活化和与内皮细胞的粘附。因此,通过建立一个合适的下肢静脉高压大鼠的动物模型,观察下肢静脉高压,对大鼠后肢静脉内皮糖萼和内皮炎症影响,并探索舒洛地特对下肢静脉高压血管内皮的疗效。方法1.通过结扎股静脉构建大鼠静脉高压模型,测量静脉高压组和假手术组的大鼠后肢静脉压,验证静脉高压模型成功率。2.检测假手术组(SHAM)和静脉高压组(CVH)血管内皮ICAM-1、硫酸肝素(heparan sulfate,HS)、syndecan-1、NF-κB表达情况,探究静脉高压对血管内皮的影响,并观察血管内皮糖萼超微结构的改变。3.将静脉高压模型大鼠,随机分为生理盐水组组(NS)和舒洛地特组(SDX)。NS组予以皮下注射生理盐水15mg/(kg*d),连续8周;SDX组予以皮下注射舒洛地特15mg/(kg*d),连续8周。检测两组血管内皮ICAM-1、硫酸肝素(heparan sulfate,HS)、syndecan-1、NF-κB表达情况,探究舒洛地特对静脉高压血管内皮的疗效,并观察血管内皮糖萼超微结构的改变。结果1、通过结扎股静脉构建大鼠静脉高压模型,术后立即测压,静脉高压组后肢静脉压最高,此后至3月末,压力逐渐下降,但仍比假手术组有显著增高。2、透射电镜下,静脉高压组的内皮糖萼较假手术组排列稀疏。静脉高压组(CVH)血管内皮ICAM-1表达量高于假手术组(SHAM),并且随着时间的延长4周、8周、12周,ICAM-1表达量逐渐增加;CVH组血管内皮HS、syndecan-1表达量低于SHAM组,并且4周、8周、12周随着时间的延长,HS表达量逐渐减低。3、透射电镜下,舒洛地特组的内皮糖萼较生理盐水组排列紧密。舒洛地特组(SDX)血管内皮ICAM-1表达量低于生理盐水组(NS),两组在第4周ICAM-1表达量无统计学差异,第8周、12周随着时间的延长,SDX组ICAM-1表达量逐渐降低,并且与NS组有统计学差异;SDX组血管内皮HS、syndecan-1表达量高于NS组,两组在第4周HS表达量无统计学差异;同时第8周、12周随着时间的延长,SDX组HS表达量逐渐增加,并且与NS组有统计学差异。结论1、结扎股静脉可以构建合适的大鼠静脉高压模型,为后续的研究打下基础。2、静脉高压增加血管内皮ICAM-1的产生,导致糖胺聚糖HS、syndecan-1的减少,增加NF-κB的生成。血管内皮糖胺聚糖是治疗下肢慢性疾病的一个靶点。3、舒洛地特可以降低静脉高压血管内皮ICAM-1的产生,补充糖胺聚糖HS、syndecan-1,降低NF-κB的生成。舒洛地特,是一种有效的治疗下肢慢性静脉疾病的药物。
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