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目的:筛选黄芪中黄酮、多糖、皂苷的最优配比,探究其最优配比对特发性肺纤维化小鼠模型中肺上皮间质转分化和自噬活性的影响。方法:将黄芪黄酮、多糖、皂苷作为考察因素,选择三因素七水平均匀设计表进行配比优选,C57 BL/6小鼠采用气管内一次性滴注博莱霉素(5mg·kg-1)复制IPF小鼠模型,设置空白组、模型组、地塞米松组、黄酮组、多糖组、皂苷组及黄芪黄酮、多糖、皂苷组分配比用药组,于动物造模后第二天各用药组开始灌胃给药,模型组予等量生理盐水灌胃。连续给药14d,处死动物,取肺组织进行HE、Masson染色分析肺组织形态、羟脯氨酸测定胶原蛋白含量以及肝功能测定,加权评分法进行综合评分,DPS数据处理软件进行多元逐步回归分析,通过回归方程求解最优配比剂量;对优选的配比剂量进行重复实验验证,并测定小鼠肺组织中肺上皮间质转分化与自噬相关蛋白的表达,探究黄芪黄酮、多糖、皂苷组分配比对抗肺纤维化可能的作用机制。结果:与空白组小鼠相比,模型组小鼠体质量呈现下降趋势,死亡率明显升高,病理染色显示,模型组小鼠肺组织炎症表达增强(p<0.05),胶原纤维增殖严重(p<0.05),给予地塞米松和黄芪黄酮、多糖、皂苷组分配比治疗后炎症表达和胶原纤维有所减少(p<0.05),羟脯氨酸含量减少(p<0.05),与地塞米松组相比,组分配比组的小鼠肝功能损伤较轻(p<0.05),整体状况良好;各组数据加权进行综合评分,DPS数据处理软件分析后拟合得到回归方程为 Y=95.4637550-1.0532613426 X3-0.0016411640732 X22-0.006932978252 X1*X2+0.008356998129 X1*X3+0.011508810586 X2*X3(R=0.987、p<0.05),优选出组分最优配比为黄芪黄酮10 mg·kg-1、多糖130mg·kg-1、皂苷70 mg·kg-1。验证实验结果显示,黄芪黄酮、多糖、皂苷的最优配比可以减少炎症因子和胶原纤维的表达,提高IPF模型小鼠的生存率,减轻肝功能损伤,延缓IPF的发展进程;可上调 E-cadherin(p<0.05),下调 TGF-β1(p<0.05)、Smad3(p<0.05)、α-SMA(p<0.05)等 EMT 标记蛋白表达;上调 Atg5(p<0.05)、beclin1(p<0.05)、LC3(p<0.05),下调P62(p<0.05)等自噬相关蛋白的表达。结论:黄芪黄酮、皂苷、多糖组分配比可以改善特发性肺纤维化的病理表现,延缓肺纤维化的发展,最优配比剂量为黄芪黄酮10 mg·kg-1、多糖130mg·kg-1、皂苷70 mg·kg-1,其作用机制可能通过与抑制肺上皮间质转分化的发展,调控自噬水平有关。