四种胃肠道肿瘤细胞在体内侵袭转移以及成瘤率的比较研究

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目的:利用四种不同分化的胃肠癌细胞株,建立四种胃肠道肿瘤组织的裸鼠原位移植模型,并研究比较这四种不同分化的胃肠癌细胞株在裸鼠体内侵袭转移及成瘤率的能力。通过建立这四种不同分化的胃肠癌裸鼠原位移植模型可以为研究人类不同组织类型胃肠癌的侵袭转移机制、胃肠癌生长及发展有抑制作用的药物的筛选以及为不同分化的胃肠癌的临床治疗提供理想可靠的动物肿瘤模型。还可以为研究人类胃肠癌的病因学,发病学和新抗癌药物的发现提供重要依据。   方法:中分化胃腺癌SGC-7901细胞株,低分化胃癌BGC-823细胞株,未分化腺癌HGC-27细胞株,购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心。结肠肠癌细胞株LS174T由哈尔滨肿瘤研究所馈赠。BALB/C裸小鼠购自上海斯莱克实验动物有限公司。四种细胞经体外培养,传代,冻存,复苏。MTT法测定四种不同分化的胃肠癌细胞株的增殖能力。四种胃肠癌细胞接种于裸鼠皮下建立皮下模型,再以移植癌组织为材料,通过剖腹手术将其移植到裸鼠胃壁,待动物死亡后取材。取原位瘤体、脑,肝脏,大网膜,肺,胰腺组织,所耿标本以10%甲醛固定、石蜡包埋、切片,HE染色,行光镜病理学检查。   结果:BGC细胞在体外增殖能力最强,其肿瘤胃壁移植裸鼠带瘤生存时间最短,胃壁成瘤体积最大,镜下可见肿瘤大多侵袭至胃壁粘膜肌层,肿瘤细胞侵袭胰腺,腹腔大网膜处种植,肺内无转移,但肺组织有片状出血,肝脏组织内有中性粒细胞浸润。HGC细胞体外增殖能力也较强,镜下下肿瘤组织大多向胃壁粘膜层以及粘膜下层侵袭,部分移植瘤组织内有腺管形成。肝脏多呈现点状坏死和片状坏死,部分由脂肪变性,汇管区周围和肝窦内有灶状分布的中性粒细胞浸润。肺部有转移灶。SGC细胞体外增殖能力最差,裸鼠带瘤生存时间最长,胃壁成瘤体积最小,镜下SGC肿瘤组织多种植在浆膜层,肿瘤细胞成条索状,肝窦内可见有灶状分布的中性粒细胞浸润,体内脏器未发现有转移。LS174T细胞镜下可见肿瘤组织大多侵袭粘膜层和固有肌层,肿瘤组织坏死较重。肝脏,胰腺侵袭较重,腹腔肿瘤种植,脑组织虽没有转移灶,但部分脑血管腔内充满了的中性炎细胞。肺部出现有转移灶。   结论:裸鼠胃癌组织块原位移植模型是研究人胃肠道肿瘤的侵袭和转移较好的动物模型,这种模型不仅有局部生长,晚期还能侵袭腹腔内的其它脏器,以及向肺脏等脏器远处转移,颇似临床胃癌的生长特点。未分化胃癌细胞株HGC和低分化胃癌细胞株BGC由于侵袭转移能力较强,可作为研究胃癌侵袭转移机制和对胃癌侵袭转移的治疗提供理想的动物模型。中分化胃癌细胞株SGC裸鼠的生存时间较长,可为抗癌药物的筛选和长期干预提供理想的动物模型。此外,低分化结肠癌细胞系LS 174T"在裸鼠胃部移植瘤的成瘤率也较高,侵袭转移能力较强可以作为研究肠癌侵袭转移机制的理想模型。
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