肺动脉高压（Pulmonary hypertension,PH）是一种恶性程度很高的疾病,威胁人们健康,病理特征显示肺动脉血管细胞的过度增殖,血管收缩和重构以及肺动脉阻塞等。富含半胱氨酸和甘氨酸的蛋白2（Cysteine and glycine-rich protein 2,Csrp2）,属于Csrp基因家族的成员之一,编码一组LIM结构域蛋白。有研究结果表明,Csrp2可促进细胞增殖、迁移,影响细胞周期进程,是一种新的侵袭性肌动蛋白捆绑因子,能显著促进某些癌细胞的侵袭甚至转移,与肿瘤复发和化疗耐药有关。Csrp2可在血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell,VSMCs）中表达,与动脉粥样硬化有密切关系,可调节VSMCs的增殖和迁移,防止病理性血管重构,还能在动脉平滑肌细胞的增殖以及去分化中起作用,然而目前Csrp2在PH中有何作用仍不清楚。本课题通过低氧（Hypoxia）建立大鼠PH模型,研究Csrp2的表达以及在PH中作用及其可能的机制。分别从细胞水平和分子水平证明了Csrp2对PH的作用,为研究PH的发病机制提供新的理论依据和治疗靶点。目的:明确Csrp2在肺动脉的表达,探究其在PH疾病的发生发展中的作用。方法:采用低氧和野百合碱（Monocrotaline,MCT）诱导大鼠PH,进行一系列实验研究。（1）血流动力学检测方法测定大鼠右心室收缩压（Right ventricular systolic pressure,RVSP）、右心室质量指数（Right ventricular mass index,RVMI）;（2）苏木素伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）检测肺血管重构程度;（3）运用蛋白质组学（TMT）测序筛选Csrp2基因;（4）RT-PCR、Western blot、免疫组化以及免疫荧光检测方法测定大鼠肺动脉（Pulmonary arteries,PAs）标本以及肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs）Csrp2的表达与定位;（5）通过干扰和过表达技术,测定Csrp2对PASMCs增殖的影响;（6）通过STRING数据库预测Ying Yang1（YY1）和Csrp2的相互作用,并结合过表达技术,观察YY1对Csrp2的调节作用;（7）RT-PCR、Western Blot、免疫组化检测方法检测相关因子Wnt3α、LEF1、β-catenin蛋白表达;（8）通过干扰和过表达技术,检测Csrp2对Wnt通路相关因子的调节作用。结果:（1）与正常对照组相比较,低氧组的RVSP及RVMI均明显升高,血管增粗,说明模型成功制备;（2）TMT测序及在PAs和PASMCs的验证结果显示Csrp2在低氧诱导的PH组中表达显著升高;（3）干扰Csrp2能抑制PASMCs的增殖和表型转变,过表达Csrp2后,促进PASMCs的增殖和表型转变;（4）过表达YY1后,Csrp2表达有所降低;（5）Wnt通路抑制剂ICG001以及干扰LEF1表达后,可抑制PASMCs的增殖;（6）干扰Csrp2表达,Wnt3α、LEF1、β-catenin表达较缺氧条件下均有所降低,过表达Csrp2,Wnt3α、LEF1、β-catenin表达较缺氧条件下均有所升高。结论:缺氧使YY1下调,YY1下调可激活Csrp2,通过Wnt通路相关因子Wnt3α、LEF1、β-catenin的表达,从而促进肺血管重构,为研究PH的发病机制提供新的理论依据和治疗靶点。