背景和目的小GTP酶Rab27B通过调节多泡胞内体的转运和外泌体的释放,在恶性肿瘤的侵袭性生长和转移中起重要作用。本研究旨在探讨Rab27B的表达与肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）临床病理特征和预后的关系及其潜在的机制。方法免疫组化（immunohistochemistry,IHC）检测79例肝内胆管癌组织和相邻癌旁正常组织中Rab27B蛋白表达水平,研究Rab27B表达水平与临床病理因素之间的关系。应用Cox回归和Kaplan-Meier生存分析评价ICC的预后。CCk-8实验,划痕实验和Transwell侵袭实验研究Rab27B对胆管癌细胞系的细胞增殖和侵袭的作用。q RT-PCR、western blot和免疫荧光实验来探索潜在的分子机制。结果Rab27B表达于肝内胆管癌细胞的细胞质和细胞膜。肝内胆管癌组织中Rab27B的免疫组化评分（immunoreactive score,IRS）显著高于相邻癌旁正常组织（P＜0.05）。43.0%（34/79）的肝内胆管癌组织中可检测到Rab27B的高表达（IRS≥4）,Rab27B高表达与淋巴结转移（P=0.004）,血管侵犯（P=0.042）和高TMN分期（P=0.004）有关。多因素分析表明,Rab27B高表达（P=0.039）和多发肝肿瘤（P=0.011）与肝内胆管癌患者的总生存期显著相关。体外实验证明Rab27B在胆管癌细胞中的高表达显著增强细胞侵袭性,并伴有上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）,以及上皮细胞表型E-cadherin表达水平下调和间质细胞表型N-cadherin和Vimentin表达水平上调。相反,沉默Rab27B可抑制胆管癌细胞的侵袭性并逆转EMT。Rab27B减少细胞膜上的β-catenin表达水平,增加其核分布水平,并上调β-catenin靶基因CD44,c-myc和MMP-7的表达水平。结论Rab27B在肝内胆管癌组织中高表达,其通过上调核β-catenin分布水平促进胆管癌细胞的转移活性。因此,Rab27B可能成为肝内胆管癌中有意义的预后标记物和治疗靶点。