背景:组蛋白赖氨酸甲基化酶和去甲基化酶的表达失调在肿瘤性疾病中经常出现。SET和MYND结构域蛋白3（SMYD3）是一种新发现的组蛋白赖氨酸甲基化酶,研究发现其通过调节肿瘤细胞的增殖和转移能力,在肿瘤发生和进展过程中发挥了重要作用,但是在上皮性卵巢癌（EOC）中尚未见关于SMYD3表达与功能的研究,本文将对该问题进行初步探讨。目的:探讨组蛋白甲基化酶SMYD3在卵巢不同组织样本中的表达,及其对卵巢癌细胞株转移能力的影响及潜在作用机制。方法:通过免疫组化方法分析SMYD3在卵巢不同组织标本中的表达情况,分析其与EOC患者临床病例特征和预后之间的关系。Western blot和q RT-PCR法检测SMYD3在不同卵巢细胞株中的表达,用低表达HO-8910细胞株和高表达Caov-3细胞株分别构建SMYD3稳定过表达和干扰的细胞株,并用SKOV-3细胞株分别构建SMYD3稳定过表达和干扰细胞株,Transwell小室检测卵巢癌细胞株迁移能力的改变。IP/MS法检测与SMYD3具有相互作用的关键蛋白,综合分析,以p53为后续研究对象,分别用不同的细胞株进行IP以及激光共聚焦验证两者存在相互作用,根据SMYD3和p53的结构域构建两者的截短体质粒,找出在两者相互作用中发挥关键作用的结构域。Western blot检测干扰或过表达细胞株中p53及下游p21和EMT关键分子E-Cadherin、N-Cadherin的变化。通过同时转染p53质粒和剂量逐渐增加的SMYD3质粒,检测SMYD3是否能够剂量依赖性降解p53;在SKOV-3稳定干扰和过表达及对照组的细胞中加入CHX（1mg/ml）处理,观察调控SMYD3表达量对p53蛋白质降解半衰期的影响。利用病理科出具的p53免疫组化评分,分析SMYD3与p53在卵巢癌样本中的表达关系。结果:在EOC中,SMYD3在正常对照组织、卵巢癌原发灶、转移病灶中的表达水平逐渐升高,在113例EOC患者中,SMYD3与EOC患者的是否具有远处转移、腹水量、FIGO分期具有明显的相关性,并且SMYD3高表达的患者整体生存期以及无进展生存期较差。在卵巢癌细胞株中,SMYD3的表达水平高于永生性卵巢上皮细胞株IOSE,通过干扰或过表达的方式调控SMYD3的蛋白水平发现SMYD3能够促进卵巢癌细胞的迁移;IP/MS以及细胞株IP验证结果显示SMYD3与p53具有相互作用,激光共聚焦结果显示两者具有空间上的共定位,根据结构域构建基因截短体质粒,证实在两者相互作用过程中发挥关键作用结构域的分别是SMYD3的post-SET结构域和p53的DBD结构域,荧光蛋白与目的基因融合表达的定位实验证实,当DBD结构域缺失时,SMYD3促进p53出核降解的功能缺失;Western blot和q RT-PCR结果显示SMYD3能够在不影响p53转录的情况下,促进p53降解并且诱发卵巢癌细胞发生EMT;SMYD3能够剂量依赖性促进p53降解,并且在CHX实验中,SMYD3过表达细胞株中p53的蛋白半衰期较对照组明显缩短,而在SMYD3干扰细胞株中p53的蛋白降解半衰期较对照组延长;进一步在卵巢癌组织标本中分析SMYD3的免疫组化评分与p53的免疫组化评分,发现两者具有相反的趋势。结论:上皮性卵巢癌中上调表达的SMYD3能够通过促进p53降解而诱发卵巢癌细胞发生EMT,进而促进卵巢癌细胞的转移。