阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病,主要表现为进行性认知能力减退;脑内出现细胞外的淀粉样蛋白沉积,神经细胞内的神经纤维缠结,神经元死亡和慢性炎症反应。本研究探讨含笑内酯(Micheliolide,MCL)改善AD认知障碍的作用及其可能的作用机制。以5×FAD转基因AD模型小鼠为研究对象,混合有MCL的饲料喂养3个月,观察MCL对AD模型小鼠学习记忆能力减退的保护作用和对小鼠体内炎症反应的抑制作用。新物体识别实验表明MCL能提高小鼠探索新事物时间百分比和频数百分比;水迷宫实验表明MCL能缩短定位航行阶段小鼠的逃避潜伏期,增加空间探索阶段小鼠在目标象限的停留时间和穿越平台频率;Thio-S染色表明,MCL能明显减少小鼠海马DG、CA1区和皮质区Aβ斑块数量和斑块面积;免疫组化结果表明,MCL能明显减少小鼠海马DG、CA1区和皮质区Iba1~+小胶质细胞的数量,且能抑制小胶质细胞的异常活化和聚集;MCL也能减少小鼠脑内GFAP~+星形胶质细胞的数量和抑制星形胶质细胞的活化。炎症因子检测表明,MCL能减少小鼠脑内MIP-1α、IL-1α、IL-4、G-CSF、GM-CSF、MIP-β和外周IL-1β、IL-17A、MCP-1、IL-1α、IL-12p40、IL-12p70、TNF-α、G-CSF、MIP-1α等促炎因子的量,增加IL-10、CXCL1、CCL5和CCL11等抑炎因子的量;MCL能减少小鼠外周血中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等炎症细胞的数量。体外细胞实验表明,MCL能抑制LPS刺激引起的小胶质细胞激活,q RT-PCR分析表明MCL能抑制LPS激活的小胶质细胞内IL-1α、TNF-β、COX-2和i NOS的表达;Western-blot分析表明,MCL能抑制LPS激活的小胶质细胞内NF-κB、PI3K/AKT信号通路中p-IκB、p-p65和p-AKT的磷酸化水平。总之,MCL抑制AD小鼠外周炎症细胞的数量,降低外周血中促炎因子的分泌,降低了AD小鼠全身炎症反应的水平。MCL也抑制了脑内促炎因子的分泌,抑制胶质细胞的异常活化和增生,减少海马区和皮质区Aβ斑块的生成和堆积,改善5×FAD模型小鼠学习记忆障碍。