论文部分内容阅读
目的：血管性痴呆(VD)是指由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征，是脑血管疾病较严重的后果。也是好发于老年人群的常见病。 血管性痴呆属于中医学“呆病”范畴。中医认为，血管性痴呆是一种虚实夹杂的病证，以虚为本，以实为标，虚实并见。其基本病机为虚瘀痰毒交织痼结。中医学家在与疾病斗争中创立了一系列行之有效的方剂。我们从临床报道的大量资料入手，分析了各医家治疗本病的常用药、常用方，认为补肾、活血、化痰三法为最常用，并选取了具有代表性的常用的补肾、活血、化痰药物，尽量避免了具有多重相兼作用的药物，并参照常用方来组成药方，通过对拟血管性痴呆大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、乙酰胆碱酯酶（AchE）等指标的检测分析以及脑组织病理形态学的观察，进行对比研究，以便分析三法对于血管性痴呆的治疗效果，了解各种不同方法对于大脑认知功能的恢复情况问题，从而为临床用药提供进一步的指导和依据。方法：该实验采用大鼠脑组织反复缺血再灌注结合腹腔注射硝普钠将血压降低到50mmHg左右的方法复制的大鼠拟血管性痴呆的模型。造模前随机分为假手术组、模<WP=4>型组、活血药组、补肾药组、化痰药组、阳性药组，共6组。术前3d开始喂药，手术当天提前2h灌胃，假手术组和模型组给予生理盐水10ml/kg，其余各组分别给予活血药液、补肾药液、化痰药液、尼莫地平液灌胃。（活血药、补肾药、化痰药经换算后取二倍剂量，水煎后浓缩，用量各为16g/kg。尼莫地平用生理盐水溶解，换算后取二倍剂量，用量为20mg/kg。）每天1次，直至术后7d。造模时将大鼠用10%的水合氯醛(350mg/kg，腹腔注射)麻醉后，仰卧固定在手术台上，常规消毒，颈正中切口，分离双侧颈总动脉(CCA)。模型组、阳性药组及各中草药组在夹闭双侧CCA之前，腹腔注射硝普钠(2.5mg/kg,用无菌蒸馏水溶解)，随即用无创动脉夹夹闭双侧CCA，10min后，再通10min，再夹闭10min。再通后缝合伤口，放回笼中保温饲养。假手术组的麻醉及手术过程与模型组相同，但不阻断CCA、不注射硝普钠。在全部造模过程中保持动物肛温在37℃左右，以防止低温对脑缺血损伤的保护作用。于第7天开始进行行为学实验，第8天检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、乙酰胆碱酯酶（AchE）等指标的含量以及进行脑组织病理形态学的观察。结果1、行为学实验结果跳台实验 （1）学习成绩(动物首次找到安全区所需时间)：模型组(85.33±6.95)较假手术组(31.25±5.55)反应迟钝，潜伏期（跳上跳台所用的时间,即学习成绩）延长，<WP=5>二者有显著性差异（P<0.01），显示模型组动物的学习成绩下降。活血组(44.44±5.08)、补肾组(45.63±3.89)、化痰组(47.87±4.39)、尼莫地平组(47.25±4.30)的潜伏期明显短于模型组（P<0.01）。 活血组有优于补肾组的趋势，补肾组有优于化痰组的趋势，但活血组、补肾组、化痰组之间无显著性差异（P>0.05）。尼莫地平组和各中药组比较亦无显著性差异（P>0.05）。（2）记忆成绩（24h后重复上述实验，动物找到安全区所需时间）：模型组(85.44±2.65)记忆成绩的潜伏期与假手术组(28.88±4.64)相比二者有显著性差异（P<0.01），显示模型组动物的记忆能力下降。活血组(41.11±3.62)、补肾组(42.50±2.73)、化痰组(43.38±2.62)、尼莫地平组(42.75±2.49)的潜伏期明显短于模型组（P<0.01）。 活血组有优于补肾组的趋势，补肾组有优于化痰组的趋势，但活血组、补肾组、化痰组之间无显著性差异（P>0.05）。尼莫地平组和各中药组比较亦无显著性差异（P>0.05）。2、活血、补肾、化痰三法对脑缺血再灌注拟血管性痴呆大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）含量影响的比较：模型组(5.17±0.39)大鼠脑组织中SOD含量较假手术组(7.20±0.64)明显下降（P<0.01）, 活血组(6.36±0.55)、补肾组(6.13±0.43)、化痰组(5.99±0.21)、尼莫地平组(6.02±0.34)均可升高脑组织中SOD含量,与模型组相比有显著性差异（P<0.01）。活血组有优于补肾组的趋势，补肾组有优于化痰组的趋势，但活血组、补肾组、化痰组之间无显著性差异（P>0.05）。尼莫地平组和各中药组比较在统<WP=6>计学上无显著性差异（P>.05）。3、活血、补肾、化痰三法对脑缺血再灌注拟血管性痴呆大鼠脑组织中丙二醛（MDA）含量影响的比较: 模型组(2.30±0.24)大鼠脑组织中MDA含量较假手术组(1.05±0.11)明显升高（P<0.01）, 活血组(1.63±0.15)、补肾组(1.74±0.14)、化痰组(1.77±0.11)、尼莫地平组(1.76±0.12)均可降低脑组织中MDA含量,与模型组相比有显著性差异（P<0.01）。活血组有优于补肾组的趋势，补肾组有优于化痰组的趋势，但活血组、补肾组、化痰组之间在统计学上无显著性差异（P>0.05）。尼莫地平组和各中药组比较亦无显著性差异（P>0.05）。4、活血、补肾、化痰三法对脑缺血再灌注拟血管性痴呆大鼠脑组织中一氧化氮（NO）含量影响的比较: 模型组(9.05±0.68)大鼠脑组织中NO含量较假手术组(5.32±0.76)明显升高（P<0.01）,活血组(6.47±0.25)、