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部分肝切除术后肝再生启动是国内外学者研究的热点和难点。部分肝切除术后是什么触发了肝再生,目前仍不清楚。肝再生是一个复杂的过程,涉及肝细胞和非实质细胞及其分泌的细胞因子,是它们共同作用的结果。早期研究发现部分肝切除术后将肝组织或者孤立的肝细胞种植到肝外组织,肝细胞仍然可以进入DNA合成期。任何解释和假说都说明肝细胞丝裂原刺激都是来自于血液循环。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)首先被证实为培养的肝细胞的血源性丝裂原,HGF及其受体是肝细胞增殖的基本因子,其被认为始动因子,是促使肝细胞由G1期向S期转化的最主要因素。HGF主要是由非实质细胞(如肝窦内皮细胞,贮脂细胞及Kupffer细胞等)分泌,通过旁分泌、自分泌等途径刺激肝再生。研究表明HGF能显著促进肝细胞再生,有利于肝细胞膜的稳定性及肝功能的恢复。近年来,通过对HGF作用机制的深入研究,认为HGF在正常状态下处于失活状态,一旦肝受损后,HGF在酶作用下激活,作用到肝细胞,从而引发肝细胞增殖。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在部分肝切除术后由肝脏(主要为非实质性细胞)及肠道内产生,并且被证实是肝再生必不可少的介质。Zimmers报道转染人类IL-6基因的中国仓鼠,表现出肝细胞广泛增生,肝脏体积增大,提示IL-6在肝部分切除术后可能发挥启动和丝裂原作用。当小鼠缺乏IL-6时肝再生能力就会受到损害,并且增加了术后的肝脏损害,在术前给予外源性IL-6能纠正这种损害。IL-6直接作用于肝细胞诱导STAT3进入细胞核导致早期基因活化及进行有丝分裂。此外,肝细胞血源性丝裂原还有肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF-a)等。Eguchi研究发现:右肝部分肝移植术后3个月内,肝硬化组平均门静脉血流速率比爆发性肝衰竭组高,肝硬化组肝再生的速度比爆发性肝衰竭组快得多,肝硬化组恢复100%标准肝脏体积的时间为术后2周,而爆发性肝衰竭患者术后3个月才恢复到标准肝脏体积的80%。该学者认为肝硬化患者门静脉持续的高动力学状态能够直接早期触发肝移植术后的肝再生。Schoen研究发现