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目的：通过检测重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、白介素-6(IL-6)的含量及肺、胰腺组织病理学观察，研究西维来司钠(Sivelestat)对大鼠SAP模型中胰腺及其并发急性肺损伤(ALI)的治疗作用。
方法：SD大鼠54只，雌雄不限，体重250～280g(河北医科大学实验动物中心提供)，编号，随机分为3组，其中A组为对照组(n=18)，B组为模型组(n=18)，C组为药物治疗组(n=18)。每实验组又分3个时间点，为3h、6h、12h亚组，每时间点6只。本实验模型组采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型；药物治疗组在制备SAP大鼠模型前进行右侧颈静脉穿刺置管，使用微量泵持续静脉输入西维来司钠(5mg/100eCh)；对照组开腹，轻翻动胰腺，对照组和模型组颈静脉持续静注与治疗组等量等速度的生理盐水(0.5ml/100g/h)。在模型制备完成后3h、6h和12h时间点，各组分别处死6只大鼠。切取胰腺及肺脏，观察胰腺、肺脏大体标本，留取部分胰腺组织和左肺上叶组织制备组织切片行HE染色，进行组织学观察及组织病理学评分；计算胰腺及肺组织的湿/干重比；用纱布法计算腹腔积液重量；留取血清应用自动生化分析仪测血清淀粉酶含量，应用ELISA方法测定血清中NE、IL-6的含量；右肺灌沈回收支气管肺泡灌沈液(BALF)，应用ELISA方法测定BALF中NE的含量。结果：
1.组织病理观察：(1)胰腺及腹腔：A组为正常胰腺组织，未见腹水；B组大鼠腹腔内可见大量混浊血性腹水，胃肠扩张明显，大网膜、肠系膜可见皂化斑，胰腺肿胀、灶状或片状出血坏死灶，光镜下见胰腺腺泡细胞肿胀坏死，融合成大片状，间质有出血、水肿并有中性粒细胞及单核细胞浸润明显；C组见少量腹水，胰腺肿胀，光镜下见少量炎症细胞浸润，可见点状坏死灶。(2)肺脏及胸腔：A组为正常肺脏组织，未见胸水；B组胸膜局部粘连并有少量胸水，肺组织水肿，表面散在出血点，光镜下见肺泡壁破裂，肺间质充血、水肿、明显增厚，肺泡和肺间质中有大量的炎症细胞浸润；C组未见胸水，肺组织无明显水肿，组织表面未见出血点，光镜下见肺间质充血、水肿、增厚不明显，见较少炎性细胞浸润。
2.组织病理学评分结果：(1)胰腺：B组随时间延长损伤程度加重，各时间点间差异具有显著性(P＜0.05)，与A组相比在各时间点损伤程度均加重，差异有显著性(P＜0.05)；C组胰腺损伤的组织病理学评分在各时间点与B组相比均降低，差异有显著性(P＜0.05)。(2)肺脏：B组随时间延长损伤程度加重，各时间点间差异具有显著性(P＜0.05)，并且评分在各时间点与A组相比增加，差异具有显著性(P＜0.05)；C组肺损伤程度较B组减轻，组织病理学评分在各时间点与B组相比均降低，差异有显著性(P＜0.05)。
3.胰腺、肺脏湿/干重比测定结果：(1)胰腺湿/干重比：B组各时间点较A组同时间点值升高，其差异有显著性(P＜0.05)；C组6h、12h时间点较B组同时间点值降低，差异有显著性(P＜0.05)，3h时间点与B组比较无统计学意义(P＞0.05)；(2)肺脏湿/干重比：B组各时间点较A组同时间点值明显升高，其差异有显著性(P＜0.05)；C组6h、12h时间点较B组同时间点降低，差异有显著性(P＜0.05)，3h时间点与B组比较无统计学意义(P＞0.05)。 4腹腔积液重量比较：A组未见腹腔积液；B组各时间点腹腔积液重量随时间延长而增加，差异具有显著性(P＜0.05)；C组各时间点较B组同时间点腹腔积液重量减少，差异具有显著性(P＜0.05)。
5血清淀粉酶测定结果：B组各时间点血清淀粉酶值较A组有明显升高，差异具有显著性(P＜0.05.)，C组3h、6h时间点血清淀粉酶值与B组同时间点的值比较，无统计学意义(P＞0.05)，12h时间点血清淀粉酶值较B组值降低，差异具有显著性(P＜0.05)。
6 细胞因子测定结果：(1)NE含量：B组血清及BALF中NE含量在各时间点较A组均明显升高，差异具有显著性(P＜0.05)；B组血清及BALF中NE含量在各时间点间随时间延长而增加，差异具有显著性(P＜0.05)；C组各时间点的NE含量较B组同时间点均降低，差异具有显著性(P＜0.05)。(2)IL-6含量：B组血清IL-6含量各时间点较A组均升高，差异具有显著性(P＜0.05)；B组血清IL-6含量各时间点间随时间延长而增加，差异具有显著性(P＜0.05)；C组血清IL-6各时间点的含量较B组同时间点均降低，差异具有显著性(P＜0.05)。
7相关性分析：B组中，BALF中NE含量与肺组织病理学评分相关系数r=0.807，P＜0.05；血清NE含量与肺组织病理学评分相关系数r=0.781，P＜0.05；血清NE含量与胰腺组织病理学评分相关系数r=0.779，P＜0.05；血清IL-6含量与胰腺组织病理学评分相关系数r=0.745，P＜0.05。此结果表明，血清与BALF中NE含量与肺脏组织病理学评分之间具有正相关关系；血清中NE、IL-6含量与胰腺组织病理学评分之间具有正相关关系。结论：
1.应用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠这种改良的方法，能够成功制备出SAP并发ALI的大鼠模型。
2.联合检测血清中NE、IL-6水平对于早期判断SAP严重程度有重要意义。
3.西维来司钠能够降低大鼠SAP并发ALI的严重程度，对肺具有保护作用。
4 西维来司钠能够降低大鼠SAP时胰腺的损伤程度，对胰腺具有保护作用。