论文部分内容阅读
目的：正常妊娠是一种伴随有子宫胎盘血管重塑以适应成长中胎儿和母体血液循环血流动力学变化的过程。我们的前期研究已经证实了在孕期子宫基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及活性增高。但是，孕期相关的MMPs表达及活性改变只是局限于子宫本身抑或是在广义上的胎儿-胎盘和母体血液循环MMPs改变的一部分并不所为大家所知晓。并且，引起妊娠期间子宫胎盘和全身血管的MMPs表达及活性的改变及其发生、发展的机制仍不清楚。方法：分别检测未孕、中孕（孕12日）及晚孕（孕19日）大鼠的子宫、主动脉；中孕（孕12日）、晚孕（孕19日）大鼠胎盘基质金属蛋白酶（MMPs）表达、活性及其在不同组织间的分布。为观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）以及雌、孕激素对孕期子宫、动脉MMPs的表达及活性的影响，给予新鲜离体组织相关药物和/或中和抗体诱导性孵育后检测相关蛋白表达及活性检测。结果：在孕期的不同阶段，随着妊娠发展，大鼠子宫和主动脉组织中MMP-2/MMP-9的蛋白表达量以及蛋白活性显著上升。与之相对的，在大鼠胎盘组织中，与中孕相比，晚孕大鼠的MMP-2/MMP-9蛋白表达及活性却呈现出下降的趋势。同样的，大鼠子宫和主动脉EMMPRIN蛋白表达量随着妊娠发展而升高，而胎盘的表达量下降。免疫组化法同样支持以上结果。17-雌二醇与孕酮孵育离体未孕大鼠子宫及主动脉组织后，与未经处理的未孕大鼠相应组织相比，EMMPRIN蛋白表达量，以及MMP-2/MMP-9蛋白表达及活性均显著升高。EMMPRIN中和抗体孵育离体组织能够阻断性激素介导的MMP-2/MMP-9蛋白表达及活性的升高。结论：通过对本课题研究，我们观察到妊娠相关的子宫MMPs蛋白表达及活性升高与孕期血管组织MMPs变化呈平行相关。并且其同样都可被EMMPRIN介导和雌、孕激素所诱导而增加，这预示了MMPs在子宫与血管组织中有相似的效应。与之相较，晚孕胎盘组织中MMPs蛋白表达及活性和EMMPRIN蛋白表达的下降表明了孕晚期MMPs在胎儿-胎盘循环中的效应与前二者不同。