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艾滋病（Acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的。在HIV的复制周期中，细胞膜上的共受体、逆转录酶（HIV-RT）、整合酶（IN）和蛋白水解酶（PR）都起着决定性的作用，是药物设计的重要靶点。现用于防治HIV-1感染的逆转录抑制剂达17种。其中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）能够快速诱导RT产生变异，引起交叉耐药性，导致高效抗逆转录病毒疗法（highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART）在临床应用上的局限。本文着重开发抗耐药性强，高效低毒的新一代NNRTIs。根据抗耐药性分子的设计思想和我们的前期工作，设计了系列6ω-环己基-2-（2-氧代-2-苯基甲基硫基）的S-DACO类目标化合物，并通过分子对接的方法分析了设计分子在理论上的合理性。
采用Clay路线制备各种β-酮酯，在醇钠催化下与硫脲缩合得到2-硫代-5-烷基尿嘧啶。进而在DMF中，K2CO3催化下分别与各卤代酮发生烷基化反，得到S-DACOs系列目标化合物。本文共合成关键中间体和目标化合物40余个，其中31个目标化合物均未见文献报道，这些化合物都经1HNMR，13CNMR，MS和IR确证，并对典型目标物进行了X-单晶结构解析。
目标化合物采用MT-2细胞进行了体外抗HIV细胞活性和毒性检测，已得到的数据表明：多数化合物显示出明显的抗HIV-1生物活性和较小的细胞毒性。其中，化合物LDX-B16和LDX-B25对HIV-1的IC50在（0.01-0.06μM.L-1）之间，显示出极强的抗HIV活性。活性最好的化合物LDX-B25（TI>1.77×105）治疗指数比现已上市的药物ZDV高近8倍，最后我们采用分子对接的方法进一步分析了活性化合物LDX-B25与RT的作用机理，为开发新型抗HIV药物打下了良好基础。