【摘 要】
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利用组合生物学的原理，构建杂合的PKS modular 2基因，用以改造阿维菌素产生菌SY310的PKS modular 2基因。基因重组后希望得到能直接产生Ivermectin的工程菌。通过选择合适的酶切位点和载体，将含有milbemycin PKS modular 2 DH2-ER2的基因片段和3.6kb含有avermectin PKS modular 2 AT-DH-KR的基因片段进行组合，
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利用组合生物学的原理，构建杂合的PKS modular 2基因，用以改造阿维菌素产生菌SY310的PKS modular 2基因。基因重组后希望得到能直接产生Ivermectin的工程菌。通过选择合适的酶切位点和载体，将含有milbemycin PKS modular 2 DH2-ER2的基因片段和3.6kb含有avermectin PKS modular 2 AT-DH-KR的基因片段进行组合，最终构建了含有杂合PKS modular2的温敏性接合转移质粒pLZ5。通过接合转移的方法将其向S. a
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本文简述了核苷类抗病毒药物的发展概况，详细介绍了药物Brivudin的抗病毒谱及其抗疱疹病毒的作用机制。Brivudin于1995年在我国进口上市，主要用于治疗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和带状-水痘疱疹病毒(VZV)感染的疾病。本文选用尿嘧啶和2-脱氧-D-核糖为起始原料，经5-碘代，Heck反应，水解以及缩合等共11步反应，完成了目标产物Brivudin的合成，总收率为7.2％。其化学结构经
本课题首次运用行为药理学手段研究了FA的抗焦虑作用及其对中枢神经系统其它方面的影响。研究结果显示：在小鼠高架十字迷宫实验中，(FA 60 mg／kg，ig)显著增加小鼠进入开臂次数百分率；在小鼠明暗箱实验中，FA(60 mg／kg，ig)在不影响活动性的情况下可使小鼠在明箱的停留时间显著延长；在小鼠应激诱导的体温升高实验中，FA(15、30、60mg／kg，ig)均可显著降低小鼠应激诱导的体温升高
本文是关于一类新型乙型肝炎病毒化合物6H-[1]苯并噻喃并[4，3-b]喹啉类化合物的合研究。论文简要阐述了乙型肝炎对人类健康的危害及病理生理机制，介绍了抗乙肝病毒药物的研究进展情况。在综合文献报道的有抗病毒活性含有喹啉结构的杂环生物碱类天然化合物和苯并噻喃类化合物及本实验室前期研究工作的基础上，设计6H-[1]苯并噻喃并[4，3-b]喹啉母环结构，并对母环的5位和8位(或11位)进行了结构改造和
降钙素是一种重要的激素。它是由甲状腺C细胞分泌产生的一种多肽类激素。降钙素被用来治疗多种疾病，包括骨质疏松症等，具有副作用小、疗效显著的特点，于临床上广泛应用，并已获美国FDA批准上市。采用提取法从动物组织中获取降钙素是一种常用的方法，但是由于生物组织来源有限，制约了它的生产。而固相和液相法合成降钙素具有合成步骤多、纯度差、获得率低并且价格昂贵等缺点。因此需要通过基因工程的方法来获得产量大、活性高
目前研究发现Combretastatin A-4为代表的芪类天然产物具有很好的微管蛋白聚合抑制作用，对多种人体肿瘤细胞株都有较强的抗有丝分裂活性。为了寻找新型抗肿瘤药物并且研究其构效关系，本文合成了两个二氢芪类天然产物及它们的类似物；同时，设计并合成了含硫五元杂环Combretastatin A-4类似物。3′-羟基-3-甲氧基-4，5-R甲二氧基二苄(2-1a)和3′，3-二羟基-4，5-亚甲二
过氧化物酶体增殖因子激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptors，PPARs)被认为是抗糖尿病药物作用的一个重要靶点。在本论文第一部分中：(1)将已报道的噻唑二酮类(thiazolindioncs，TZDs)抗糖尿病药物的疏水性片断与计算机辅助筛选出的亲水性片断拼合，设计并合成了16个N-取代氨甲酰基烷酸和N-取代酰胺基苯甲酸类化合物(Al-A
本文综述了查尔酮类、香豆素类化合物的抗肿瘤活性研究进展。大量研究证实，查尔酮类和香豆素类化合物具有抗肿瘤活性，这为抗肿瘤药物的研究与开发提供了新的研究领域，对其构效关系进行深入研究有可能发现新的有价值的抗肿瘤药物。为寻找新的抗肿瘤药物，根据具有抗肿瘤活性的查尔酮类及香豆素类天然产物的基本结构，设计了一系列3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物。以取代苯乙酮为起始原料，经Claisen缩合、
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，严重危害人类的健康。本文介绍了流感病毒的生物学特征，并阐述了抗流感病毒药物的研究进展。盐酸阿比朵尔是一种新型的抗流感病毒药物，临床上用于预防和治疗甲、乙型流感病毒引起的流感及其它急性病毒性呼吸道感染。金刚烷胺和金刚乙胺是M2蛋白抑制剂，对A型流感病毒有抑制作用在实验室前期研究的基础上，以阿比朵尔为先导化合物，选择5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为母核，运用
经过多年努力，目前已有二十多个喹诺酮类药物正式上市。它们的重要结构特征之一，是在7-位带有以氮原子相连的环状脂肪胺侧链。本文简要综述了喹诺酮类合成抗菌素的发展过程及构效关系研究进展，并选用4-氨基氮杂环庚烷和4-羟基氮杂环庚烷，替换左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星和吉米沙星等的7-位侧链，设计并合成了两个系列共8个未见文献报道的化合物。本文以苄胺和丙烯酸乙酯为起始原料，经Dieckmann缩合，成功
4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物具有广泛的生物活性。本实验室在以前工作中发现4-色满酮3位Mannich碱类化合物、4-色酮6、8位Mannich碱类化合物、胺基烷氧基-4-色酮类化合物和胺基烷氧基-4-色满酮类化合物具有显著的抗血小板聚集活性。在本文中简述了抗血小板聚集药物的分类、作用机理、发展概况和4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性的研究进展。在前期工作的基础上，设计并