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目的 探讨原发性高血压患者贝那普利降压疗效的预测指标。本课题主要研究变量为脉压(PP)和服药后24小时内几个时点降压效果。方法 2000年8月～2001年12月，在安徽A、B两地开展了原发性高血压的药理基因组学研究，旨在研究药物降压疗效个体差异与遗传和环境因素的关系。本研究是药理基因组学研究的一个组成部分，共1244人进入研究队列，1129人(其中男性508人，女性621人)完成了为期15天的服药随访。研究人员收集了相关的流行病学和临床资料，使用SAS和Splus软件对资料进行了残差、线性回归以及Logistic回归分析。结果 (1)PP与药物的降压疗效存在线性关系，PP与收缩压的降压疗效(△SBP)呈正相关(r=0.31，P＜0.01)，且女性的相关系数(r=0.35，P＜0.01)大于男性的相关系数(r=0.30，P＜0.01)；PP与舒张压降压效果(△DBP)呈负相关(r=-0.11，P＜0.01)，相关性以男性为密切(r=-0.13，P＜0.01；r=-0.04，P＞0.05)。控制有关混杂因素后得出相似的结果。(2)PP每改变1mmHg，在男性△SBP和△DBP分别改变0.35mmHg(95％CI：0.26～0.45mmHg，P＜0.01)和-0.12mmHg(95％CI：-0.20～-0.04mmHg，P＜0.01)；在女性△SBP和△DBP分别改变0.49mmHg(95％CI：0.38～0.59mmHg，P＜0.01)和-0.04mmHg(95％CI：-0.11～0.03mmHg，P＞0.05)；校正有关混杂因素后结果相似。按PP大小将其四等分后，分析发现同降压效果存在剂量-反应关系。以最小组为对照，随着PP值的递增降压效果随之变化：在男性，PP最大组与最小组相比△SBP增加了9.8mmHg(95％CI:6.1～13.5mmHg)，△DBP减少了7.1mmHg(95％CI：4.2～10.0mmHg)；在女性，最大组与最小组相比△SBP与△SBP分别改变了13.6mmHg(95％CI：9.8～17.5)和—4.3mmHg(95％CI：-6.8～-1.8mmHg)。(3)贝那普利服药后2h、6h、10h各时点降压效果与中短期降压效果密切相关，同收缩压降压疗效(△SBP)的相关系数分别为0.31(p＜0.01)，0.35(p＜0.01)和0.28(p＜0.01)；同舒张压降压疗效(△DBP)的相关系数分别为0.25(p＜0.01)，0.31(p＜0.01)和安徽医科大学硕士学位论文户声0.28(P<0.01);均以6h时点降压效果与应变量关系更为密切，且具有统计学意义(P△sBP<0.01，P△DBP<0.05)。校正有关混杂因素后，亦得出相似结果。(4)服用贝那普利后，6h时点降压效果每增加lmmHg，在男性△SBp增加o.4lmmHg(950，oel:0.25一0.57mmHg，p<0.01)，△DBp增加o.28mmHg(95%Cl:0.11一0.46mmHg，p<0.01);对女性分析结果相似。对Zh、10h时点降压值分析同样得出自变量同中短期降压疗效存在一定的数量关系。将服药后6h血压变化值四等分后，最大组同最小组相比，女性△SBp增加了14.2mmHg(95%Cl:10.0一18.3mmHg)，△nBP增加了7.smmHg(95%Cl:5.1一lo.smmHg);随着组次的递减，降压幅度随之减少。对男性以及Zh、IOh时点降压效果分析发现同样存在剂量一反应关系趋势。(5)Logistic回归分析发现，6h时点血压变化每增加1 mmHg，男性sBP治疗有效的概率增加3%(OR值95%Cl:2.01~1.05，p<0.01)，DBP治疗有效概率增加8%(oR值95%CI:1.04一1.12，p<0.01);对女性分析均得出相似结果，且具有统计学意义(P<0.01)。对Zh、10h时点血压变化分析发现其均同中短期治疗有效率有关。对女性6h时点的血压变化四等分，在SBP最大组的治疗有效概率是最小组的3.51(95%Cl:1.89~6.54)倍，在DBp最大组的治疗有概率是最小组的5.63(95o，oex:2.61一12.13)倍:并且随着组次递减，OR值减小。对男性以及Zh、10h血压变化值分析得出相似结果。结论(1) PP与SBP降压效果呈正相关，同DBP降压效果呈负相关，且均存在剂量一反应关系趋势;(2)服药后24小时内降压效果同贝那普利的中短期降压疗效相关，均可作为中短期降压疗效的预测指标;且服药后各时点中呈现出以6h的预测效果为佳的趋势。