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[目的]探讨P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）在不能明确意义的不典型鳞状细胞（ASC-US）的诊断价值及合并HR-HPV阳性人群分流管理中的应用价值。[材料与方法]收集2019年01月至2019年09月通过宫颈液基细胞学检查（TCT）和HR-HPV联合筛查诊断为ASC-US且合并HR-HPV阳性,且均进行了阴道镜评估和宫颈活检的病例共196例,剔除病例资料不完整、剩余标本量不足的病例共11例,最终有185例有效标本纳入本研究,并对其液基细胞学剩余标本予以P16/Ki-67双染检测（CINtec Plus双染法）。同时将HR-HPV 阳性者分为16/18型和非16/18型阳性,以宫颈活检结果作为金标准,采用SPSS 23.0软件进行统计学分析,比较两种方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值、Youden指数、ROC曲线下面积等,运用配对χ2检验,比较两者结果差异是否具有统计学意义,评价P16/Ki-67双染法在宫颈脱落细胞ASC-US诊断中的应用价值以及合并HPV 阳性人群中的分流管理价值。最后,通过对比分析ASC-US中132例合并非16/18型HR-HPV阳性和53例合并16/18型HR-HPV阳性患者经P16/Ki-67双染法检出CINⅡ及以上的评价指标,以及在非16/18型HR-HPV不同亚型感染中检出CINⅡ及以上的评价指标,探讨P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）在分流ASC-US合并非16/18型HR-HPV感染及不同亚型感染中的可行性。[结果]1.185例ASC-US合并HR-HPV阳性患者中,宫颈组织病理学结果:宫颈慢性炎症 99 例、CIN Ⅰ 40例、CINⅡ 33 例、CINⅢ 11 例、鳞状细胞癌（SCC）2 例,CINⅡ及以上者46例（24.86%）。2.185例ASC-US合并HR-HPV阳性患者中,P16/Ki-67双染法的阳性率为35.14%,检出CINⅡ及以上的灵敏度为84.78%、特异度为81.29%、阳性预测值为60%、阴性预测值为94.17%,总体符合率为82.16%,Kappa值为0.58,阳性似然比4.5,阴性似然比0.19,Youden指数为0.66,ROC曲线下面积为0.830。16/18型分型检测法检出CINⅡ及以上的灵敏度为63.04%、特异度为82.73%、阳性预测值为54.72%、阴性预测值为87.12%,总体符合率为77.84%,Kappa值为0.44,阳性似然比3.7,阴性似然比0.45,Youden指数为0.46,ROC曲线下面积为0.729。3.132例ASC-US合并非16/18型HR-HPV 阳性患者中,宫颈组织病理学结果:宫颈慢性炎症94例、CIN Ⅰ 21例、CINⅡ 13例、CINⅢ3例、鳞状细胞癌（SCC）1例,CINⅡ及以上者17例（12.88%）。经P16/Ki-67双染法检出CINⅡ及以上的灵敏度为82.35%、特异度为84.35%、阳性预测值为43.75%、阴性预测值为97%,总体符合率为84.10%,Kappa值为0.49,阳性似然比5.2,阴性似然比0.21,Youden指数为0.67。4.53例ASC-US合并16/18型HR-HPV阳性患者中,宫颈组织病理学结果:宫颈慢性炎症5例、CINⅠ 19例、CINⅡ 20例、CINⅢ 8例、鳞状细胞癌（SCC）1例,CINⅡ及以上者29例（54.72%）。经P16/Ki-67双染法检出CINⅡ及以上的灵敏度为86.21%、特异为66.67%、阳性预测值为75.76%、阴性预测为80%,总体符合率为77.36%,Kappa值为0.54,阳性似然比2.6,阴性似然比0.21,Youden指数为0.53。5.132例ASC-US合并非16/18型HR-HPV阳性患者中,分别在HPV 31亚型中经P16/Ki-67双染法检出CINⅡ及以上的灵敏度为100%、特异度为63.64%、阳性预测值为50%、阴性预测值为100%;HPV 33亚型中检出的灵敏度为85.71%、特异度为66.67%、阳性预测值为75%、阴性预测值为80%;HPV 35亚型中检出的灵敏度为75%、特异度为0%、阳性预测值为60%、阴性预测值为0%;HPV 52亚型中检出的灵敏度为100%、特异度为78.13%、阳性预测值为22.22%、阴性预测值为100%;HPV 58亚型中检出的灵敏度为100%、特异度为90%、阳性预测值为71.43%、阴性预测值为100%。[结论]1.在宫颈联合筛查结果为ASC-US合并HR-HPV阳性患者中,P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）在宫颈高级别病变的诊断以及宫颈癌筛查中的灵敏度、特异度较高,与金标准的一致性较好,可辅助用于ASC-US患者宫颈组织的病理诊断。2.在ASC-US合并HR-HPV阳性患者的分流管理中,P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）的灵敏度84.78%高于16/18型分型检测法的灵敏度63.04%,P＜0.001,差异有统计学意义。而在特异度上两者差异无统计学意义（P＞0.05）。但在Kappa值、似然比、Youden指数以及ROC曲线下面积方面,双染法均高于分型法。可见P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）与单纯地将ASC-US分为16/18型或者非16/18型HR-HPV阳性相比,能更好地提高CINⅡ及以上的检出率,是降低阴道转诊率的一种有效手段,具有临床指导意义。3.在ASC-US合并非16/18型HR-HPV 阳性患者中,CINⅡ及以上者仅占12.88%,P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）在非16/18型亚组中的很高阴性预测值（97%）和偏低阳性预测值（43.75%）,可见双染法可有效分流ASC-US合并非16/18型HR-HPV阳性患者,在保持较好的灵敏度及特异度同时,减少和避免不必要的阴道镜检查及宫颈活检。而P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）在16/18型亚组中,具有相对较低的特异度（66.67%vs 84.35%）和阴性预测值（80%vs 97%）,且16/18型亚组中CINⅡ及以上者占54.72%,大于50%,故对于宫颈筛查结果为ASC-US合并16/18型HR-HPV 阳性者可直接转诊阴道镜下活检以明确诊断。4.在ASC-US合并非16/18型HR-HPV不同亚型感染患者的分流管理中,在HPV31、33、35、52、58亚型感染人群中对P16/Ki-67免疫细胞学双染（CINtec Plus双染法）检出CIN Ⅱ及以上的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值间进行比较,HPV31、33、35亚型的P＞0.05,差异无统计学意义,HPV52、58亚型的P＜0.05,差异有统计学意义。由于各个亚型例数较少,本结论的临床价值意义不是很大。但可以探索性的得出:除HPV16、18、31、33、35型这五种感染亚型的其他高危HPV 阳性的ASC-US患者,双染法可有效地预测宫颈高级别病变的患病风险,进一步优化ASC-US合并HR-HPV阳性人群的分流管理。