目的:对大鼠心肌梗死模型进行环状RNA高通量测序,我们得知circHNRNPH1在缺血性心脏病中高表达,但其形成机制和作用机制尚缺乏系统的研究。为了阐明circHNRNPH1在缺血性心脏病中的功能,本课题组主要对circHNRNPH1生物信息学作进一步阐明;从细胞水平研究circHNRNPH1的功能,调控和作用机制;从动物水平验证circHNRNPH1在缺血性心脏疾病对心脏功能和心肌纤维化程度的影响。方法:通过高通量测序挪威鼠心脏心肌梗死组织和正常组织中环状RNA及其表达差异,挑选出差异较明显的环状RNA:circHNRNPH1。根据circHNRNPH1预测序列设计外环引物和内环引物,通过RNAase R实验证实circHNRNPH1的真实性,并利用PCR扩增技术,扩增产物并分别测序,确定circHNRNPH1序列。根据circHNRNPH1序列,对其进行基因水平定位并分析构成其外显子上下游内含子的特征。利用mfold软件预测circHNRNPH1稳定的二级结构。利用qRT-PCR检测circHNRNPH1在心肌细胞和心肌纤维细胞中的表达差异。利用circHNRNPH1特异性探针检测circHNRNPH1在心肌纤维细胞的定位。运用qRT-PCR和western blot实验检测ADAR1在TGFβ调控circHNRNPH1 形成过程中的作用。运用 regRNA 2.0 预测circHNRNPH1的靶向miRNA。RIP、FISH实验、双萤光素酶实验、western blot实验证实circHNRNPH1与靶miRNA的相互作用及其对下游靶基因的影响。划痕实验、transwell实验证实circHNRNPH1对心肌纤维细胞迁移的影响,TUNEL实验和细胞流式实验检测circHNRNPH1对心肌纤维细胞凋亡的影响。构建大鼠心肌梗死动物模型,原位注射rAAV-sh-circHNRNPH1病毒,抑制体内心脏circHNRNPH1表达,通过心脏多普勒超声检测下调circHNRNPH1后大鼠心脏功能的变化,及通过Masson染色,免疫组化、组织蛋白western blot检测circHNRNPH1对缺血性心脏疾病心肌纤维化进程的影响。结果:RNAase R和DNA琼脂糖凝胶实验证实circHNRNPH1的真实存在,并通过sanger测序确定circHNRNPH1的序列。qRT-PCR实验证实circHNRNPH1在心肌纤维细胞中高表达,且circHNRNPH1与miR216-5p共定位于心肌纤维细胞胞质中。circHNRNPH1直接与miR216-5p相互作用,促进SMAD7的表达,促进TβRI降解,抑制aSMA和collagenI蛋白的表达,减少纤维化;划痕实验、transwell实验证实circHNRNPH1抑制心肌纤维细胞迁移;TUNEL实验和细胞流式实验证实circHNRNPH1能够通过SMAD7蛋白促进心肌纤维细胞凋亡。体内实验中证实敲低circHNRNPH1,能明显促进aSMA和collagenImRNA水平和蛋白水平表达,同时促进TβRI蛋白表达,降低SMAD7蛋白表达;Masson染色显示抑制circHNRNPH1的表达,能明显增强心肌梗死区胶原纤维的表达;免疫组化实验结果显示,抑制circHNRNPH1的表达能明显促进aSMA和collagen I的表达;心脏多普勒彩超检测心脏功能,结果显示,抑制circHNRNPH1的表达进一步加重心功能不全,导致心脏射血分数（EF）,左心室短轴缩短速率（FS）呈不同程度的下降,左心室收缩期和舒张期左心室直径和左心室容积均呈不同程度的升高。结论:缺血性心脏病中,circHNRNPH1表达增高,主要在心肌纤维细胞中发挥作用。ADAR1稳定TGFβ诱导的circHNRNPH1的表达;CircHNRNPH1 作为 miR216-5p 的 sponge,提高 SMAD7 蛋白的表达,促进TβRI的降解,同时通过SMAD7促进心肌纤维细胞的凋亡,进而抑制心脏纤维化进程。体内实验中进一步证明敲低circHNRNPH1,能明显促进心肌纤维化,并加重心脏功能不全。