目的探讨含卵巢肿瘤蛋白酶域6B（OTU domain-containing 6B,OTUD6B）对糖尿病斑块内血管新生的影响。方法（1）动物实验:按照每只Apo E-/-小鼠链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）40mg/kg/day的标准进行腹腔注射处理,连续5天。选取2周后血糖水平高于300mg/d L的小鼠纳入分组,并通过喂养高脂饲料16周来构建体内糖尿病动脉粥样硬化模型。将上述小鼠进行如下分组:模型组（高脂饮食+STZ腹腔注射）、实验组（高脂饮食+STZ腹腔注射+AAV-sh OTUD6B尾静脉注射）。通过HE染色、油红O染色、Masson染色观察糖尿病斑块构成情况。接着,通过CD31、CD34及LYVE-1免疫组化明确糖尿病斑块内新生血管的情况,并排除淋巴管的影响。进一步通过离体主动脉环出芽实验共同确定OTUD6B与斑块内血管新生的关系。（2）细胞实验:培养小鼠脑微静脉血管内皮细胞,利用高糖培养基及氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox LDL）构建体外糖尿病动脉粥样硬化模型。首先,利用人类蛋白质图集（Human Protein Atlas,HPA）数据库检索OTUD6B在人类内皮细胞表达情况。其次,利用免疫荧光技术检测OTUD6B在小鼠内皮细胞的表达情况。最后,使用小干扰RNA阻断OTUD6B的表达,利用CCK-8细胞增殖实验检测内皮细胞增殖能力、划痕实验检测细胞迁移能力、管腔形成实验检测细胞成管能力。结果（1）OTUD6B在人类多种细胞系中均有表达,其中在内皮细胞系中等表达。小鼠内皮细胞中OTUD6B分布于胞质及胞核。（2）模型组小鼠主动脉内可见明显斑块形成,管腔狭窄严重,斑块面积/管腔面积比值约为51.47%。与糖尿病模型组相比,沉默OTUD6B组小鼠管腔狭窄进一步加重,斑块面积/管腔面积比值增至67.33%。（3）模型组小鼠斑块内部可见红染脂质成分。沉默OTUD6B后,小鼠斑块内部脂质含量明显增多。模型组小鼠斑块内部可见蓝染胶原成分。沉默OTUD6B后,小鼠斑块内部胶原含量显著减少。（4）选取小鼠主动脉分别行CD31、CD34、LYVE-1免疫组化,在模型组小鼠斑块内部均可见棕褐色颗粒。沉默OTUD6B后,与模型组相比,CD31阳性棕褐色颗粒上调约1.63倍、CD34阳性棕褐色颗粒上调约1.61倍、LYVE-1阳性棕褐色颗粒上调约1.54倍。（5）使用腺相关病毒沉默OTUD6B后,小鼠离体主动脉环新生微血管数量较模型组明显增多。（6）较高糖高脂组相比,si OTUD6B组内皮细胞增殖、迁移及成管能力均明显增强。结论OTUD6B可通过抑制内皮细胞生物学功能,减少斑块内血管新生,增强斑块稳定性,延缓动脉粥样硬化的进展。