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白内障是人类致盲的主要疾病，其致病原因比较复杂。晶状体上皮细胞是晶状体前囊膜的单层上皮细胞，在维持晶状体透明性及内环境稳定方面起着至关重要的作用[1]。晶状体上皮细胞在代谢过程中以及各种外部因素的作用下可以不断产生自由基。自由基攻击细胞膜，使细胞膜上的脂质发生过氧化损伤，导致细胞的膜性结构破坏进而使细胞骨架发生改变，损伤了细胞内的蛋白质，所以，晶状体上皮细胞发生氧化损伤，导致晶状体混浊而形成白内障[2]。 褪黑素(MLT，Melatonin)是广泛存在于各种生命体中的一种吲哚类激素，主要由松果体细胞合成和分泌[3]。近年来发现MLT还具有抗癌活性，对肿瘤的发生、促进及发展3个阶段均有抑制作用，可用于预防及治疗化学致癌物诱导的皮肤癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等。MLT作为体内的天然抑瘤因素，其抗肿瘤机制可能与抗氧化、直接抑制肿瘤增殖及免疫增强作用有关[4]。MLT毒副作用相对小，可减少其他抗肿瘤药的毒性，已成为研究的热点之一。 同时，MLT又是一种潜在的自由基清除剂，其清除自由基的作用甚至比维生素E的作用更显著[5]。有报道显示，MLT可提高机体内抗氧化酶的水平，清除高毒性的羟基和其他氧原子团，从而减轻急性镉中毒所致肝脏氧化损伤。MLT兼具水溶性及脂溶性，很容易穿过血脑屏障及血眼屏障，因此该药物是一种极具开发前景的治疗眼病[6]。此外，MLT对母体和胎儿均无明显毒副作用，所以临床应用前景很为看好。 本实验通过配置不同浓度的MLT并使其作用于氧化损伤的晶状体上皮细胞，借助MTT检测细胞活性、流式细胞计数检测其对细胞凋亡的抑制作用及细胞内活性氧(ROS)水平，Western Blot方法检测晶状体内HO-1，NRF-2，CAT和MDA的表达水平并探讨了PI3K/Akt信号通路在细胞抗氧化损伤中的保护作用。我们的研究数据表明，细胞预先用褪黑激素处理能降低H2O2诱导的细胞内ROS的产生，从而抑制HLECs细胞凋亡。此外，我们发现，褪黑激素是HLECs内Akt通路的一个有效的活化剂。我们的研究结果表明，除了作为一个直接的自由基清除剂，褪黑激素还可以通过细胞信号通路保护抗氧化应激引起的白内障。