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目的:制备复方黄连胶囊(Compound Rhizoma Coptidis capsules,CRCC),并建立其质量控制方法;研究CRCC对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾病变的干预作用。方法:按制剂批文制备CRCC。采用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)鉴别制剂中黄连、葛根、枇杷叶;采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定盐酸小檗碱的含量,色谱条件为色谱柱SinoChrom ODS-BP(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相0.3%磷酸-乙腈(72:28),每100 ml加入0.25 ml三乙胺,检测波长345 nm,柱温25℃,流速1.0 ml/min,进样量20μl;按照2010年版《中国药典》一部附录进行水分、装量差异、崩解时限及微生物限度检查。以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常组、模型组、依那普利组(10 mg·kg-1)、消渴丸组(0.8 g·kg-1,相当于临床人用2倍等效量)与CRCC低剂量组(生药含量为1.09 g·kg-1,相当于临床人用等效量)、中剂量组(生药含量为2.18 g·kg-1,相当于临床人用2倍等效量)、高剂量组(生药含量为4.36 g·kg-1,相当于临床人用4倍等效量),灌胃给药,每天1次,连续5周,末次给药后检测大鼠24 h尿量、肾/体质量比值(KW/BW),生化指标检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胰岛素(Insulin,Ins)、24h尿微量白蛋白(24h urinary microalbumin,24 h UmAlb)及24 h尿蛋白(24h urinary protein,24 hUpro);光镜观察大鼠肾组织形态学的改变;电镜下观察大鼠肾组织的超微结构改变;免疫组化法检测大鼠肾组织TGF-β1、Smad2/3、P-Smad2、Smad7、BMP-7、Smad1/5、SnoN、CTGF、AGEs蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测肾组织TGF-β1和BMP-7 mRNA表达。结果:薄层色谱法检测出制剂中黄连有效成分小檗碱、葛根有效成分葛根素、枇杷叶中有效成分熊果酸,具有很强的专属性;HPLC含量测定,盐酸小檗碱在0.0625~2.0μg范围内呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.4%,RSD=0.75%。制剂水分、装量差异、崩解时限及微生物限度均符合《中国药典》要求。与模型组相比,各治疗组大鼠肾重/体重比值、BUN、Scr、FBG、24h Pro及24h UmAlb水平呈不同程度降低,Ins水平显著升高(P<0.01或P<0.05);肾组织形态学异常和超微结构病变得到显著改善;各治疗组TGF-β1、中文摘要Smad2/3、P-smad2、CTGF及AGEs的蛋白表达显著减少(P<0.01或P<0.05),Smad1/5、Smad7、SnoN、BMP-7蛋白的表达显著增加(P<0.01或P<0.05);TGF-β1 mRNA表达显著减少(P<0.01或P<0.05),但肾皮质BMP-7 mRNA表达未显著增加。结论:所建立的方法可靠、稳定、简便、快速,重现性、专属性强,可用于CRCC的质量控制,且制剂质量符合《中国药典》要求。CRCC可改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN慢性病理进程。