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目的Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy,LHON）是线粒体视神经病变的主要类型,其特征是由于mtDNA中的点突变导致的双眼先后发生的急性视神经病变。2018年5月11日,国家卫健委等5个部门共同制定了《第一批罕见病目录》,LHON正式被纳入了我国的罕见病管理体系,引起了更多眼科医师的关注。本研究的目的在于分析LHON住院患者的流行病学和临床特征,利用OCT测量视盘RFNL、黄斑ILM-RPE和GCIPL厚度,分析不同发病时长和不同突变位点LHON患者的视网膜超微结构的变化趋势,进一步揭示LHON患者自然病程及其疾病发展转归。方法回顾性观察性研究。收集2010年8月～2021年2月在中国人民解放军总医院眼科医学部派驻第一医学中心神经眼科确诊为LHON患者的临床资料,筛选符合纳入标准的194例LHON住院患者。整理并分析患者的人口学资料、基因突变位点、临床特征、视野检查（visual field,VF）和光学相干断层扫描（optical coherence tomography,OCT）等各项基本信息和检查数据。根据发病时间分为4个亚组（≤90天、90～180天、180～360天、＞360天）,比较不同的发病时长以及不同的突变位点LHON患者的最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）、视野（VFI、MD和PSD）以及OCT（视盘RNFL、黄斑ILM-RPE和GCIPL厚度）变化规律。使用SPSS26.0进行统计学分析。不同发病时长的LHON患者的视野（VFI、MD和PSD）和视盘RNFL、黄斑ILM-RPE和GCIPL等主要OCT指标的对比使用单因素方差分析;不同突变位点之间患者的视野（VFI、MD和PSD）、视盘RNFL、黄斑ILM-RPE和GCIPL等主要OCT指标的对比使用协方差分析,以剔除发病时间对于OCT相应部位厚度改变的影响;不同发时长与LHON患者最佳矫正视力（BCVA）之间的比较使用Spearman相关性分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。结果1、LHON患者突变位点排名前五位的依次是m.11778（54.1%）、m.14484（18.0%）、m.11696（5.6%）、m.3460（5.2%）和m.14502（5.2%）,其他的少见突变位点LHON患者共23例（11.9%）,两个或者三个位点同时发生突变的LHON患者共16例（8.2%）。2、194例LHON患者中,男性患者160例（82.5%）,女性患者34例（17.5%）,男女比为4.7:1;首次的发病年龄为3～71岁,中位数为17岁,平均发病年龄（21.2±12.5）岁;140例（72.3%）患者首次发病年龄集中分布在11岁至30岁之间;首次发病年龄≤10岁的LHON患者22例（11.3%）,男女比为1.8:1,首次发病年龄＞45岁的LHON患者13例（6.7%）,男女比为1.6:1;双眼同时发病患者107例（55.2%）,双眼先后发病患者70例（36.1%）,单眼发病患者17例（8.8%）。3、发病时长≤90天的LHON患者矫正视力低于0.02有26只眼（16.6%）,发病时长90～180天的LHON患者视力低于0.02有23只眼（30.3%）,发病时长180～360天的LHON患者视力低于0.02有31只眼（48.4%）,发病时长＞360天的LHON患者视力低于0.02有20只眼（27.0%）。不同发病时长LHON患者的BCVA差异具有显著性差异,发病时长与LHON患者的Log MAR-BCVA具有弱的正相关性（相关系数R=0.137,P=0.017）。m.11778位点突变的患者BCVA低于0.02的比例最高,m.14484位点突变的患者BCVA低于0.02的比例最低,不同突变位点的LHON患者BCVA差异具有统计学意义（P=0.001）。4、发病时长≤90天的LHON患者的VFI、MD和PSD平均值依次为0.64±0.25、-12.38±7.37和8.14±3.15,发病时长90～180天的LHON患者的VFI、MD和PSD平均值依次为0.40±0.29、-17.99±9.17和8.34±3.12,发病时长180～360天的LHON患者的VFI、MD和PSD平均值依次为0.26±0.27、-20.42±10.95和7.59±3.38,发病时长＞360天的LHON患者的VFI、MD和PSD平均值依次为0.66±0.21、-11.55±6.13和8.07±2.94。LHON患者视野检查的VFI和MD值从急性期开始出现一个逐渐变小的过程,发病时长大于360天以后VFI和MD值逐渐恢复（P＜0.001）。使用协方差分析,去除发病时长对视野参数的影响,没有发现不同突变位点的LHON患者的VFI、MD和PSD存在显著性差异（P＞0.05）。5、发病时长≤90天LHON患者的视盘RNFL平均厚度为120.98±25.14μm,发病时长90～180天LHON患者的视盘RNFL平均厚度为98.84±19.63μm,发病时长180～360 LHON患者的视盘RNFL平均厚度为87.59±36.05μm,发病时长＞360天LHON患者的视盘RNFL平均厚度为70.92±19.40μm。LHON患者视盘RNFL平均厚度、四个象限以及12个钟点位的视盘RNFL平均厚度均随发病时长的延长逐渐萎缩变薄;黄斑部九个区域的ILM-REP厚度以及六个扇区的GCIPL厚度随发病时长的延长逐渐萎缩变薄。不同突变位点的LHON患者的视盘RNFL、黄斑ILM-RPE和GCIPL厚度在部分区域存在显著性差异,其中11696位点突变患者视盘RNFL平均厚度变薄程度最轻,14502位点突变患者视盘RNFL平均厚度变薄程度最重。结论1、LHON患者线粒体基因突变位点排名前五位的是m.11778、m.14484、m.11696、m.3460和m.14502。2、LHON患者中男性多见,男女比为4.7:1,首次发病年龄集中在11～30岁之间,发病年龄≤10岁或＞45岁的患者男女比（1.8:1 vs 1.6:1）显著较低;双眼同时发病最常见,单眼发病少见。3、不同发病时长的LHON患者的BCVA差异具有显著性差异,发病时长与LHON患者的Log MAR-BCVA具有弱的正相关性;m.11778位点突变的患者BCVA低于0.02患者比例最高,m.14484位点突变的患者BCVA低于0.02患者比例最低。4、LHON患者视野的VFI和MD值从急性期开始逐渐变小,发病时间＞360天以后VFI和MD值逐渐恢复。5、随着LHON患者发病时长的延长,视盘RNFL、黄斑区ILM-RPE和GCIPL厚度逐渐萎缩变薄;m.11696位点突变患者视盘RNFL平均厚度变薄程度最轻,m.14502位点突变患者视盘RFNL平均厚度变薄程度最重。