目的:观察电针联合丰富康复训练对脑缺血损伤大鼠氧化应激相关因子沉默信息调节因子1（Silent information regulator 1,SIRT1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α）表达的影响,研究在不同时间段,不同治疗方式下局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复与氧化应激的相关性并探讨SIRT1/PGC-1α轴对局灶性脑缺血大鼠神经细胞的保护机制。方法:在200只SPF级大鼠中随机选取36只为假手术组,剩余的164只大鼠根据Zea Longa改良线栓法建立MCAO模型。根据剔除标准筛选出符合条件的144只大鼠,按随机数字表法分为:模型组（36只）、电针组（36只）、丰富康复训练组（即康复组）（36只）和电针联合丰富康复训练组（即联合组）（36只）,再根据不同疗程将各组分为3天、7天、14天三个时间段,每亚组各12只。各治疗组大鼠于术后麻醉清醒后4小时进行干预治疗。电针组与联合组选取“百会”、“大椎”为主穴,辅以“内关”、“太溪”进行治疗。康复组与联合组进行丰富环境与康复训练,各治疗组均每日治疗一次,连续治疗3天、7天、14天三个时间段;假手术组与模型组常规饲养,不采用治疗手段干预,在3天、7天、14天取材观察比较。采用m NSS18分制评分观察各组不同时间段（术后4小时、干预3天、7天、14天）大鼠神经功能缺损情况;多普勒脑血流仪观察各组大鼠不同时间段（插线后5分钟,干预3天、7天、14天）脑血流量变化情况;HE染色观测各组大鼠在三个时间段缺血侧皮质区病理改变;生化测定各组大鼠在三时间段MDA、SOD的表达变化;Western Blot、RT-q PCR观察五组大鼠三时间段SIRT1和PGC-1α蛋白与基因表达情况;析因分析电针与丰富康复训练的协同作用。结果:1.神经功能缺损情况假手术组大鼠在术后4小时、3天、7天、14天四个时间段神经功能状况评分均为0分;与假手术组相比,模型组大鼠在四个不同时间段评分均高于假手术组（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组4小时与3天段评分无明显差异（P>0.05）,而7天和14天段各治疗组评分明显降低（P<0.01）;与电针组、康复组相比,联合组在4小时、3天段无明显差异（P>0.05）,在7天、14天段时评分明显下降（P<0.01）;电针组与康复组在四个时间段无统计学意义（P>0.05）。2.局部脑血流量变化分析假手术组在不同时间段脑血流量较为稳定。在插线后5分钟,除假手术组外其他各组脑血流量均明显降低（P<0.01）。与假手术组相比,模型组在插线5分钟、3天段、7天段、14天段均下降（P<0.01）;与模型组相比,插线5分钟后各治疗组无明显差异（P>0.05）,治疗3天后,电针组与康复组无统计学意义（P>0.05）,联合组有明显升高（P<0.01）,治疗组在7天段、14天段脑血流量均增多（P<0.01）;与电针组、康复组相比,联合组在治疗3天、7天、14天脑血流量均明显升高（P<0.01）;电针组与康复组在四个时间段无统计学意义（P>0.05）。3.病理组织学观察假手术组在不同时间段无明显差异,缺血侧皮质区均呈现神经细胞结构完整,核仁清晰,排列紧密整齐,空泡少;模型组神经细胞排列明显紊乱且分散,出现大量空泡、核固缩、嗜染质,但随治疗时间的延长,可观察到空泡、嗜染质减少;与模型组相比,治疗组在3天时有一定程度的改善,虽有不同程度的间质水肿、但皮质区嗜染质相对较少,细胞结构破坏程度相对减轻,联合组尤为明显,在7天段、14天段,治疗组明显好转,神经细胞排列、结构、数量逐渐恢复正常,结构由疏松逐渐致密,嗜染质、核固缩、空泡样改变减少,其中电针组与联合组在14天段改善情况最为明显。4.MDA、SOD表达分析假手术组在三个不同时间段MDA、SOD含量表达无明显差异;与假手术组相比,模型组在3天段、7天段和14天段MDA含量均明显升高（P<0.01）,SOD活力水平均明显下降（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组在三个时间段MDA显著下降（P<0.01）,SOD有所回升（P<0.01）;与电针组、康复组相比,联合组在三个时间段MDA含量均降低（P<0.05或P<0.01）,SOD活力均提高（P<0.01）;电针组与康复组在各时间段差异无统计学意义（P>0.05）。5.SIRT1、PGC-1α蛋白表达量分析假手术组在3天、7天、14天缺血侧皮质区SIRT1与PGC-1α蛋白含量无明显变化;与假手术组相比,模型组在三时间段SIRT1和PGC-1α蛋白表达量均显著下降（P<0.01）;与模型组相比,治疗组在不同时间段干预后SIRT1和PGC-1α蛋白表达均提高（P<0.01）;治疗组间比较,联合组SIRT1和PGC-1α蛋白含量高于电针组与康复组（P<0.01）;电针组与康复组在三个不同时间段蛋白表达无明显差异（P>0.05）。6.SIRT1m RNA、PGC-1αm RNA水平表达分析假手术组在不同时间段大鼠缺血侧皮质区SIRT1m RNA、PGC-1αm RNA无明显改变;与假手术组相比,模型组大鼠在三个时间段SIRT1m RNA、PGC-1αm RNA表达量均明显下降（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组SIRT1m RNA、PGC-1αm RNA表达量均提高（P<0.01）;治疗组间比较,联合组比电针组、康复组SIRT1m RNA、PGC-1αm RNA水平明显增高（P<0.05或P<0.01）;电针组与康复组在不同时间段无明显差异（P>0.05）。7.电针与丰富康复训练的析因分析在不同时间段各治疗手段对MDA表达水平的主效应均具有统计学意义（P<0.01）,电针联合丰富康复训练对MDA表达水平均存在交互效应（P<0.01）。在3天段与7天段,各治疗手段对SOD表达水平的主效应均有差异（P<0.05或P<0.01）;电针联合丰富康复训练对SOD表达具有交互效应（P<0.05或P<0.01）,在14天段联合治疗对SOD表达无明显差异（P>0.05）。在3天段、7天段,电针和康复对SIRT1 m RNA表达水平的主效应均具有统计学意义（P<0.01）;电针联合康复训练具有交互作用（P<0.05）,在14天段两治疗手段无明显交互效应（P>0.05）。在三个不同时间节段,电针、康复两种治疗手段对PGC-1αm RNA表达水平的主效应均有统计学意义（P<0.01）;电针和康复两种治疗手段联合治疗均有交互作用（P<0.05）。结论:1.电针、丰富康复训练及二者联合治疗均能促进MCAO大鼠神经功能恢复,脑血流量改善,抑制氧化应激,改善缺血区病理状况。其中电针联合丰富康复训练明显优于单一疗法。2.电针联合丰富康复训练可能通过激活SIRT1/PGC-1α轴中SIRT1的表达从而上调其下游PGC-1α表达,抑制MCAO大鼠氧化应激反应,发挥神经保护作用。