【摘 要】
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目的研究显示,肿瘤的发生和发展与患者机体免疫调节功能有关。冷冻消融治疗胰腺癌因其独特的治疗优势而逐渐被应用于临床,并取得了良好的疗效。冷冻消融抑制肿瘤生长的同时也可能影响患者机体的免疫格局,从而影响疗效。然而,目前细胞免疫仍是针对冷冻消融对胰腺癌患者免疫状态影响的研究重点,冷冻消融对胰腺癌患者机体B淋巴细胞介导的免疫调节影响尚未明确。本课题通过动态监测患者治疗前后外周血不同免疫分型B细胞的数目变化
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目的研究显示,肿瘤的发生和发展与患者机体免疫调节功能有关。冷冻消融治疗胰腺癌因其独特的治疗优势而逐渐被应用于临床,并取得了良好的疗效。冷冻消融抑制肿瘤生长的同时也可能影响患者机体的免疫格局,从而影响疗效。然而,目前细胞免疫仍是针对冷冻消融对胰腺癌患者免疫状态影响的研究重点,冷冻消融对胰腺癌患者机体B淋巴细胞介导的免疫调节影响尚未明确。本课题通过动态监测患者治疗前后外周血不同免疫分型B细胞的数目变化,研究接受冷冻消融的胰腺癌患者不同治疗时段的免疫状态,阐明接受冷冻消融治疗的胰腺癌患者外周血B细胞介导的免疫调节变化,为冷冻消融联合免疫治疗的进一步探索提供初步的理论依据。方法1.本研究纳入南京医科大学第二附属医院胰腺中心2019年04月至2019年12月的32例胰腺癌患者,纳入标准:(1)经病理学确诊为胰腺癌;(2)完整的临床资料及样本采集;(3)术前均未予放化疗或其他抗肿瘤治疗。排除标准:(1)术中或术后病理证实非胰腺癌;(2)临床资料或样本采集不完整。2.按照治疗方式及TNM分期将样本分成冷冻消融组(n=21)和手术切除组(n=11)。其中,冷冻消融组根据TNM分期分为Ⅲ期冷冻组(n=11)和Ⅳ期冷冻组(n=10),均接受原位冷冻消融术。3.收集患者术前、术后1周及术后2～4周三个不同的治疗时间点的外周血标本,分离外周血单个核细胞,并通过流式细胞术检测外周血三种不用免疫分型B细胞(CD19+IL-10+Breg、CD19+CD138-IgA+Breg 及 CD19-CD138+浆细胞)的比例,分别观察每组术后不同时间点较术前细胞比例的倍数变化,并对其进行统计分析。结果1.术前各组组间B细胞比例基础值的比较分析治疗前,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组及切除组的三种B细胞亚型比例无统计学差异(P>0.05);2.各组组内不同治疗时间点B细胞比例变化的比较分析(1)CD19+IL-10+Breg:术后1周,Ⅲ期冷冻组该细胞比例均较术前降低,与切除组相比,Ⅲ期冷冻组的变化显著,差异具有统计学意义(P<0.01);术后2～4周,Ⅳ期冷冻组该细胞比例较术前降低,切除组该细胞比例较术前升高,与切除组相比,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组的变化均显著,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)CD19-CD138+浆细胞:术后1周,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组该细胞比例较术前均降低,与切除组相比,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组的变化均显著,差异均具有统计学意义(P<0.05);术后2～4周,切除组该细胞比例较术前升高,且与切除组相比,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组的变化均显著,差异均具有统计学意义(P<0.01);(3)CD19+CD138-IgA+Breg:术后1周,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组该细胞比例均较术前降低,与切除组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后2～4周,Ⅲ、Ⅳ期冷冻组及切除组该细胞比例较术前差异不明显,但与切除组相比,Ⅲ期冷冻组变化显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.不同肿瘤负荷的胰腺癌患者术前初始免疫抑制性B细胞比例无明显差别;2.与根治性切除术相比,冷冻消融可显著降低机体外周血免疫负性B淋巴细胞(CD19+IL-10+Breg及CD19-CD138+浆细胞)的比例;3.本研究证明了对于不可切除的胰腺癌患者来说,冷冻消融治疗有短暂的B淋巴细胞相关的免疫正性调节作用,这可能为冷冻消融联合免疫疗法治疗胰腺癌提供初步的证据和研究基础。
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