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研究目的:前列腺癌(prostate cancer,PCa)主要发生于老年人群。数年前,我国前列腺癌的发病率还处在一个很低的程度,但随着人们生活水准的逐渐西式化以及诊断程度的不断上升,我国前列腺癌的检出率和发病率开始连年增高,已然成为危及中老年男性生命的重要疾病。本研究基于微小RNA(miRNA,miR)对前列腺癌存在抑制或促进的作用而产生,旨在探讨miR-19b-1-5p对人前列腺癌细胞生物学行为的影响,阐明miR-19b-1-5p在前列腺癌中的作用以及发生发展的主要机制。研究方法:收集临床标本,划分前列腺癌组和良性前列腺组织组,各组标本分别为77例和68例。实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real-time PCR)检测各组织中miR-19b-1-5p的表达情况,分析mi R-19b-1-5p的相对表达量与前列腺癌Gleason评分和临床病理特征之间的关系。Real-time PCR检测不同前列腺癌细胞系和正常前列腺上皮细胞中miR-19b-1-5p的表达情况。将miR-19b-1-5p的模拟物(mimic)、抑制物(inhibitor)经化学转染试剂分别转染进人前列腺癌细胞系中。细胞计数(Cell Counting Kit-8,CCK-8)试剂盒检测细胞的增殖能力变化,Transwell小室检测细胞的侵袭和转移能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪分析细胞凋亡能力,以此探究miR-19b-1-5p对前列腺癌细胞生物学行为的影响及其作用。应用靶基因预测软件miRanda、TargetScan、PicTar等预测miR-19b-1-5p的潜在靶基因。Real-time PCR检测miR-19b-1-5p与靶基因mRNA的相对表达量,分析二者之间的相互关系,Western blot验证靶基因的表达变化。结果:mi R-19b-1-5p在良性前列腺组织内高表达,而在前列腺癌组织中表达量较低,两组比较差异有显著性(t=24.87,P<0.05),miR-19b-1-5p的相对表达量与肿瘤的Gleason评分、临床分期间有关。前列腺癌细胞系PC-3、DU145、LNCap、C4-2同正常前列腺上皮细胞RWPE-1比较发现,miR-19b-1-5p在前列腺癌细胞系中表达量较低,RWPE-1中表达量较高,而在DU145、PC-3中表达量最低。CCK-8实验表明转染miR-19b-1-5p-mimic组的细胞增殖率显著低于miR-19b-1-5p-inhibitor组。Transwell实验中,转染mi R-19b-1-5p-mimic组的细胞通过含基质胶的Transwell小室数量明显少于miR-19b-1-5p-inhibitor组。划痕实验中,转染miR-19b-1-5p-mimic组的细胞闭合率明显小于miR-19b-1-5p-inhibitor组。流式分析实验显示转染miR-19b-1-5p-mimic组的细胞凋亡率增加。靶基因软件预测CXCR6为mi R-19b-1-5p的下游靶基因,Real-time PCR结果显示miR-19b-1-5p与CXCR6存在负相关,Western blot实验也证实转染miR-19b-1-5p-mimic后CXCR6的表达水平受到抑制。结论及意义:miR-19b-1-5p在前列腺癌组织内低表达,起抑癌基因的作用。随着Gleason评分的增高、临床分期级别增高而表达量减少。上调miR-19b-1-5p的表达可明显抑制前列腺癌细胞株的增殖、侵袭和转移能力,促进其凋亡,可能是通过抑制下游靶基因CXCR6的表达实现。